肝脏有机阴离子转运多肽(OATPs)抑制剂的分类:蛋白质表达对药物-药物相互作用的影响
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卡尔格伦M, Vildhede A, Norinder U, Wisniewski JR, Kimoto E, Lai Y, Haglund U, Artursson P
肝脏有机阴离子转运多肽(OATPs)抑制剂的分类:蛋白质表达对药物-药物相互作用的影响
中华医学化学杂志2012 5月24日;55(10):4740-63。doi: 10.1021 / jm300212s。Epub 2012 5月15日。
- PubMed ID
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22541068 (PubMed视图］
- 摘要
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肝脏有机阴离子转运多肽(OATPs)影响多种药物的药代动力学，并参与许多临床药物-药物相互作用。因此，预测与oatp的潜在相互作用是有价值的。在这里，我们开发了体外和硅模型，用于鉴定和预测OATP1B1, OATP1B3和OATP2B1的特异性和一般抑制剂。从转运动力学和蛋白定量两方面预测了各OATP在人肝脏中的最大转运活性(MTA)。然后，我们使用MTA来预测一个抑制剂子集在体内对阿托伐他汀摄取的影响。利用225种类药物化合物的数据集，鉴定出91种OATP抑制剂。硅模型表明，亲脂性和极性表面积是抑制OATP的关键分子特征。MTA预测确定OATP1B1和OATP1B3是体内阿托伐他汀摄取的主要决定因素。对整个肝脏摄取的相对贡献因抑制剂的亚型特异性而异。
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