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Ledipasvir

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总结

Ledipasvir是一个直接的抗病毒因子用于治疗特定的丙型肝炎病毒(HCV)感染与其他抗病毒药物。

品牌名称
Harvoni
通用名称
Ledipasvir
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB09027
背景

Ledipasvir是一个直接作用抗病毒(DAA)联合治疗的药物用于治疗慢性丙型肝炎、传染性肝病引起的感染丙型肝炎病毒(HCV)。丙肝病毒是一个单链RNA病毒,分为9个不同的基因型,基因型1是最常见的在美国,和影响72%的慢性丙肝患者9。慢性丙型肝炎治疗方案明显先进的自2011年以来,随着抗病毒药物直接作用的发展(DAAs) ledipasvir等。更具体地说,ledipasvir抑制剂的丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5 a (NS5A),这是所需的病毒RNA复制和丙肝病毒粒子的组装。尽管其确切的作用机制尚不清楚,它是假定,以防止hyperphosphorylation NS5A的病毒蛋白生产所必需的。有效对抗基因型1 a、1 b, 4, 5,较小的活动对基因型2和3的丙肝病毒。Ledipasvir和其他直接作用抗病毒药物治疗丙型肝炎的非常有效的选项,因为他们表现出高抗性的发展障碍8。这是一个重要的优势相对于丙肝病毒药物目标等病毒酶蛋白酶,而快速发展的阻力已经被证明是治疗失败的一个重要原因。

联合推荐出版于2016年,美国肝病研究协会(肝病)和美国传染病学会(IDSA)建议ledipasvir结合作为第一线治疗选项sofosbuvir治疗HCV基因型1 a、1 b, 4、5、69。ledipasvir目的用于治疗治愈,或达到持续病毒学应答(SVR), 12周后的日常治疗。SVR和根除丙肝病毒感染与显著的长期健康效益包括减少liver-related损伤,改善生活质量,降低肝癌的发生率,降低全因死亡率6。直接作用抗病毒药物治疗如ledipasvir与非常小的副作用,最常见的是头痛和疲劳标签。缺乏明显的副作用和短期的治疗是一个相当大的优势老干扰素ribavirin-based方案,有限的输液反应,血细胞计数降低,神经的影响7。

自2014年以来,ledipasvir已经作为固定剂量组合产品sofosbuvir(商标名Harvoni)用于治疗慢性肝炎c . 2014年10月被FDA批准,Harvoni表示治疗HCV基因型1,4,5,6,或没有利巴韦林根据肝损伤的程度或肝硬化标签。当组合在一起时,ledipasvir和sofosbuvir组合产品Harvoni已被证明实现SVR在93 - 99%之间12周的治疗标签。它的使用也成功治疗丙肝病毒的病人感染了艾滋病病毒5。

类型
小分子
组
批准
结构
类似的结构
重量
平均:888.9999
单一同位素的:888.41343791
化学公式
C49H54F2N8O6
同义词
  • Ledipasvir
  • Ledipasvir
  • Ledipasvirum
外部id
  • GS 5885
  • gs - 5885
  • GS5885
  • 他9796年

药理学

指示

当结合使用抗病毒药物sofosbuvir,ledipasvir治疗治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)在成人和儿科患者3岁及以上的下列条件:10

  • 基因型1、4、5或6感染与补偿没有肝硬化或肝硬化。
  • 基因型1感染失代偿肝硬化,结合利巴韦林。
  • 基因型1或4感染与补偿肝硬化,肝移植受者没有肝硬化或结合利巴韦林。

它的使用也成功治疗丙肝病毒的病人感染了艾滋病病毒5。

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Ledipasvir行为对丙肝病毒和分类为直接的抗病毒剂(DAA)。

的剂量120毫克每天两次(最大推荐剂量的2.67倍),ledipasvir不间隔延长高职院校学前教育专业临床相关的程度标签。

的作用机制

Ledipasvir抑制剂的丙型肝炎病毒(HCV) NS5A蛋白所需的病毒RNA复制和丙肝病毒粒子的组装。尽管其确切的作用机制尚不清楚,它是假定,以防止hyperphosphorylation NS5A的病毒生产所必需的。

目标 行动 生物
一个非结构蛋白5
抑制剂
 丙型肝炎病毒
吸收

当口服,ledipasvir达到最大血浆浓度与最大浓度大约4到4.5小时(Cmax) 323 ng / mLbeplayapp标签。

的体积分布

不可用

蛋白结合

Ledipasvir绑定到人类血浆蛋白> 99.8%标签。

新陈代谢

观察体外,没有可检测代谢ledipasvir由人类CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。缓慢的氧化代谢的证据通过一个未知的机制已被观察到。后单剂量90毫克[14 c] -ledipasvir,系统性风险几乎是专门到父药物(> 98%)。不变ledipasvir是主要物种存在于粪便标签。

路线的消除

后一个90毫克口服剂量的[14 c] -ledipasvir,意味着总恢复[14 c]放射性的粪便和尿液大约是87%,与大部分的放射性剂量从粪便中恢复过来(大约86%)。不变ledipasvir排泄粪便占平均70%的服用剂量和氧化代谢物M19占2.2%的剂量。这些数据表明,胆汁排泄不变ledipasvir消除的主要路线,肾排泄是次要途径(大约1%)标签。

半衰期

ledipasvir终端半衰期的中位数是47小时标签。

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

很少有毒性与ledipasvir组合产品的使用。最常见的不良反应是头痛和疲劳。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abacavir Abacavir可能减少Ledipasvir的排泄率导致更高的血清水平。
Abemaciclib 的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Ledipasvir相结合。
Abrocitinib 的血清浓度Ledipasvir时可以增加与Abrocitinib相结合。
Aceclofenac Aceclofenac可能减少Ledipasvir的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin Acemetacin可能减少Ledipasvir的排泄率导致更高的血清水平。
对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚可能会降低Ledipasvir的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺 乙酰唑胺可能增加Ledipasvir的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
乙酰水杨酸 阿司匹林可能会降低Ledipasvir的排泄率可能导致更高的血清水平。
Aclidinium Aclidinium可能减少Ledipasvir的排泄率导致更高的血清水平。
Acrivastine Ledipasvir可能减少Acrivastine的排泄率导致更高的血清水平。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
  • 避免圣约翰草。该草本诱发PGP和可能减少ledipasvir的血清浓度。
  • 抗酸药分开。至少需要4个小时之前或之后的制酸剂。
  • 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Harvoni Ledipasvir(33.75毫克)+Sofosbuvir(150毫克) 球团 口服 吉里德科学爱尔兰加州大学 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
Harvoni Ledipasvir(45毫克/ 1)+Sofosbuvir(200毫克/ 1) 球团 口服 吉利德科技公司 2019-08-28 不适用 美国国旗
Harvoni Ledipasvir(90毫克)+Sofosbuvir(400毫克) 平板电脑,涂膜 口服 吉里德科学爱尔兰加州大学 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Harvoni Ledipasvir(90毫克/ 1)+Sofosbuvir(400毫克/ 1) 平板电脑,涂膜 口服 吉利德科技公司 2014-10-10 不适用 美国国旗
Harvoni Ledipasvir(90毫克)+Sofosbuvir(400毫克) 平板电脑 口服 吉里德科学 2014-10-16 不适用 加拿大的国旗
Harvoni Ledipasvir(33.75毫克/ 1)+Sofosbuvir(150毫克/ 1) 球团 口服 吉利德科技公司 2019-08-28 不适用 美国国旗
Harvoni Ledipasvir(45毫克)+Sofosbuvir(200毫克) 平板电脑,涂膜 口服 吉里德科学爱尔兰加州大学 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
Harvoni Ledipasvir(45毫克)+Sofosbuvir(200毫克) 平板电脑 口服 吉里德科学爱尔兰加州大学 2020-12-22 不适用 欧盟旗帜
Harvoni Ledipasvir(45毫克/ 1)+Sofosbuvir(200毫克/ 1) 平板电脑,涂膜 口服 吉利德科技公司 2019-08-28 不适用 美国国旗
Harvoni Ledipasvir(90毫克)+Sofosbuvir(400毫克) 平板电脑,涂膜 口服 吉里德科学爱尔兰加州大学 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜

类别

ATC代码
J05AP51——Sofosbuvir和ledipasvir
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为芴。这些化合物含有芴基,包含两个苯环上连接通过一个环戊烷、环戊烯、或cyclopenta-1 3-diene。
王国
有机化合物
超类
苯环型的
类
芴
子课
不可用
直接父
芴
选择父母
缬氨酸和衍生品/α氨基酸酰胺/苯并咪唑/N-acylpiperidines/N-acylpyrrolidines/三级羧酸酰胺/Heteroaromatic化合物/Methylcarbamates/咪唑类/有机碳酸和衍生品
8展示更多
基
氟烷基/卤代烷/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/苯并咪唑/氨基甲酸酯/碳酸衍生物
显示23日更
分子框架
芳香heteropolycyclic化合物
外部描述符
有机氟化合物,氨基甲酸酯,咪唑类、N-acylpyrrolidine架桥化合物,环组装、芴、甲酰胺、L-valine导数,苯并咪唑,azaspiro化合物(CHEBI: 85089)
受影响的生物
  • 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII
013年te6e4wv
化学文摘号
1256388-51-8
InChI关键
VRTWBAAJJOHBQU-KMWAZVGDSA-N
InChI
InChI = 1 s / C49H54F2N8O6 c1-24(2) 39(56-46(62) 64 - 5) 44(60) 58-23-48(15-16-48) 21-38(58) 42-52-22-37(55-42) 42-52-22-37(像18岁到33岁这样的(31)49(50 51)34(32)19-28)27-10-14-35-36(20-27)54-43(53-35)41-29-7-11-30(17 - 29日)59 (41)45 (61)40 (25 (3)4)57-47 (63)65 - 6 / h8-10、12 - 14、18 - 20、22、24 - 25日,29 - 30日,38-41H、7、11、15 - 17日,21日23 h2, 1-6H3, (H, 52岁,55)(H, 53岁,54)(H, 56岁,62年)(H, 57岁,63)/ t29 - 30 +, 38 - 39 - 40 - 41 - / mo / s1
国际命名
甲基N - [(2 s) 1 - [(6 s) 6 - [4 - (9, 9-difluoro-7 - {2 - [(1 r, 3 s, 4 s) 2 - [(2 s) 2 - [(methoxycarbonyl)氨基]3-methylbutanoyl] 2-azabicyclo [2.2.1] heptan-3-yl] 1 h, 3-benzodiazol-5-yl} 9 h-fluoren-2-yl) 1 h-imidazol-2-yl] 5-azaspiro [2.4] heptan-5-yl] 3-methyl-1-oxobutan-2-yl]氨基甲酸酯
微笑
COC (= O) N [C@@H] (C (C) C) C (= O) N1CC2 (CC2) C [C@H] 1 C1 =数控(= CN1) C1 = CC = C2C3 = CC = C (C = C3C (F) (F) C2 = C1) C1 = CC = C2NC (= NC2 = C1) [C@@H] 1 [C@H] 2 CC (C@H) (C2) N1C (= O) [C@@H] (NC (= O) OC) C (C) C

引用

合成参考

亨德森JA, Bilimoria D, Bubenik M, Cadilhac C,科特雷尔公里,丹尼斯F,迪特里希E,尤因N, Falardeau G,吉鲁,L茹克斯L,刘B,摩尼N,莫里斯M,尼古拉斯·O,佩雷拉盎司,泊松C, Reddy TJ, Selliah年代,Shawgo RS,瓦兰蔻L,王J,徐J, Chauret N, Berlioz-Seux F,陈LC, Das SK, Grillot, Bennani YL,麦克斯韦JP: NS5A抑制剂的合成和评估包含不同heteroaromatic内核。地中海Bioorg化学。2015年2月15日,25 (4):948 - 51。doi: 10.1016 / j.bmcl.2014.12.042。Epub 2014年12月22日。Pubmed
一般引用
  1. Kumari R,阮MH:固定剂量组合sofosbuvir和ledipasvir治疗慢性丙型肝炎的基因型1。当今Pharmacother专家。2015年4月,16 (5):739 - 48。doi: 10.1517 / 14656566.2015.1013938。Epub 2015年2月13日。(文章]
  2. Younossi ZM评选,斯米,Marcellin P Afdhal N, Kowdley KV, Zeuzem年代,亨特SL:治疗ledipasvir, sofosbuvir提高patient-reported结果:结果从ION-1, 2和3的临床试验。肝脏病学。2015年6月,61 (6):1798 - 808。doi: 10.1002 / hep.27724。Epub 2015年3月18日。(文章]
  3. Waheed Y:免费Ledipasvir sofosbuvir:干扰素治疗丙型肝炎病毒基因型1感染。世界J微生物学报。2015年2月12日,4 (1):33-5。doi: 10.5501 / wjv.v4.i1.33。(文章]
  4. Osinusi,汤森K,克里,尼尔森,Seamon C,迈斯纳如Bon D,丝绸R、C,总值价格,Sajadi与加雷熟识M, Sidharthan年代,西姆斯Z,赫曼E,霍根J,菲利克,Talwani R, Proschan M,詹金斯V, Kleiner DE,木BJ,萨勃拉曼尼亚通用,彭日成PS, McHutchison詹,城邦,福奇,Masur H, Kottilil S:病毒学反应后结合ledipasvir sofosbuvir管理局患者HCV基因型1和艾滋病毒合并感染。《美国医学协会杂志》上。2015年3月24-31;313 (12):1232 - 9。doi: 10.1001 / jama.2015.1373。(文章]
  5. Naggie年代,库珀C,菠菜,Workowski K,之后P,去往WJ,标志着K, Luetkemeyer,巴登RP, Sax PE, Gane E, Santana-Bagur J, Stamm LM,杨JC,德国P, Dvory-Sobol H,倪L,彭日成PS, McHutchison詹,Stedman CA, Morales-Ramirez乔Brau N, Jayaweera D,寇尔森AE, Tebas P,黄DK, D,海因兹Sulkowski M: Ledipasvir和Sofosbuvir丙肝病毒合并感染hiv - 1的病人。郑传经地中海J。2015年8月20日,373(8):705 - 13所示。doi: 10.1056 / NEJMoa1501315。Epub 2015年7月21日。(文章]
  6. 迈尔斯RP,沙H, Burak千瓦,库柏C, Feld JJ:慢性丙型肝炎的更新管理:2015共识指南从加拿大研究协会的肝脏。J杂志。2015;1 - 2月29 (1):19-34。Epub 2015年1月13日。(文章]
  7. Dusheiko G:α干扰素的副作用在慢性丙型肝炎肝脏病学。1997年9月26日(3 5 1):112 - 121年代。(文章]
  8. Bagaglio年代,Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:对直接的抗病毒药物使用的影响。药。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。(文章]
  9. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日通过。(链接]
  10. FDA批准的药物产品:Harvoni (Ledipasvir和Sofosbuvir)平板电脑或丸口服使用[链接]
KEGG药物
D10442
PubChem化合物
67505836
PubChem物质
310264981
ChemSpider
29271894
RxNav
1591922
ChEBI
85089年
ChEMBL
CHEMBL2374220
锌
ZINC000150338819
网页
PA166128166
RxList
RxList药物页面
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Ledipasvir
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 完成 基础科学 心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒(HCV)感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 1
4 完成 其他 合并感染、艾滋病毒/丙型肝炎病毒(HCV)感染 1
4 完成 治疗 β地中海贫血/丙型肝炎病毒(HCV)感染 1
4 完成 治疗 慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染 3
4 完成 治疗 慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染/慢性阻塞性肺疾病(COPD)/心脏衰竭/间质性肺病 1
4 完成 治疗 肝硬化/丙型肝炎病毒(HCV)感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染 1
4 完成 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/COVID 1
4 完成 治疗 丙型肝炎病毒基因型1 1
4 完成 治疗 丙型肝炎感染艾滋病毒合并感染 1
4 完成 治疗 丙型肝炎病毒(HCV)感染 4

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
颗粒 口服
球团 口服
平板电脑 口服
平板电脑,涂 口服
平板电脑,涂膜 口服
平板电脑,涂膜 口服 90毫克
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8841278 是的 2014-09-23 2030-11-12 美国国旗
US7964580 是的 2011-06-21 2029-09-26 美国国旗
US8334270 是的 2012-12-18 2028-09-21 美国国旗
US8822430 是的 2014-09-02 2030-11-12 美国国旗
US8633309 是的 2014-01-21 2029-09-26 美国国旗
US8273341 是的 2012-09-25 2030-11-12 美国国旗
US8618076 是的 2013-12-31 2031-06-11 美国国旗
US8735372 是的 2014-05-27 2028-09-21 美国国旗
US8580765 是的 2013-11-12 2028-09-21 美国国旗
US8889159 是的 2014-11-18 2029-09-26 美国国旗
US9085573 是的 2015-07-21 2028-09-21 美国国旗
US9284342 是的 2016-03-15 2031-03-13 美国国旗
US8088368 是的 2012-01-03 2030-11-12 美国国旗
US9393256 是的 2016-07-19 2033-03-14 美国国旗
US9511056 是的 2016-12-06 2030-11-12 美国国旗
US10039779 是的 2018-08-07 2034-07-30 美国国旗
US10456414 没有 2019-10-29 2032-09-14 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
logP 3.8 FDA的标签
pKa pka1 = 4.0, pka2 = 5.0 FDA的标签
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.00388毫克/毫升 ALOGPS
logP 5.98 ALOGPS
logP 7.18 Chemaxon
日志 -5.4 ALOGPS
pKa最强(酸性) 11.33 Chemaxon
pKa最强(基本) 5.29 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 6 Chemaxon
氢供体数 4 Chemaxon
极地表面面积 174.642 Chemaxon
可旋转键数 12 Chemaxon
折射性 235.47米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 97.493 Chemaxon
数量的戒指 10 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。非结构蛋白5
类
蛋白质
生物
丙型肝炎病毒
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
锌离子结合
特定的功能
不可用
基因名字
NS5A
Uniprot ID
Q5L478
Uniprot名字
非结构蛋白5
分子量
48598.34哒

转运蛋白

细节 1。22 - 1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
转运体
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒
引用
  1. NHIVC [链接]
  2. Harvoni FDA标签(文件]
细节 2。磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
转运体
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸盐出口国正常肾和extrarenal尿酸盐排泄。扮演一个角色在卟啉体内平衡,因为它能够调节出口protoporhyrin第九(PPIX)两个来回……
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员
分子量
72313.47哒

药物在2014年11月26日23:19 /更新4月1日19:23 2022