Grazoprevir

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总结

Grazoprevir是一种抗病毒和NS3/4A蛋白酶抑制剂用于治疗丙型肝炎感染。

品牌名称

Zepatier

通用名称

Grazoprevir

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11575

背景

Grazoprevir是一个直接作用的联合治疗抗病毒药物用于治疗慢性丙型肝炎、传染性肝病引起的感染丙型肝炎病毒(HCV)。丙肝病毒是一个单链RNA病毒,分为9个不同的基因型,基因型1是最常见的在美国,和影响72%的慢性丙肝患者⁶。慢性丙型肝炎治疗方案明显先进的自2011年以来,随着抗病毒药物直接作用的发展(DAAs) Grazoprevir等。Grazoprevir NS3/4A的抑制剂,是一种丝氨酸蛋白酶酶,编码的HCV基因型1和4^合成。这些酶是病毒复制所必需的服务叫病毒编码的多蛋白为成熟像NS3蛋白,NS4A, NS4B, NS5A NS5B^标签。高品位的抵抗NS3/4A抑制剂的障碍是低于NS5B抑制剂,DAAs的另一个类⁴。Subtitutions在氨基酸位置155、156或168已知带来阻力。酶的催化的替换H58组成的三位一体,D82, S139也可能改变药物的亲和力NS3/4A或酶本身的活性。尽管如此劣势Grazoprevir仍对丙肝病毒尤其是有效搭配Elbasvir。

在一份联合推荐出版于2016年,美国肝病研究协会(肝病)和美国传染病学会(IDSA)建议Grazoprevir作为第一线治疗结合Elbasvir基因型1 a、1 b和4丙型肝炎⁴。Grazoprevir和Elbasvir使用有或没有利巴韦林目的治疗,或者达到持续病毒学应答(SVR), 12周后的日常治疗。SVR和根除丙肝病毒感染与显著的长期健康效益包括减少liver-related损伤,改善生活质量,降低肝癌的发生率,降低全因死亡率⁵。

Grazoprevir可以作为固定剂量组合产品Elbasvir(商标名Zepatier)用于治疗慢性肝炎c . 2016年1月被FDA批准,Zepatier表示治疗HCV基因型1和4有或没有利巴韦林根据电阻的存在相关的氨基酸替换NS5A蛋白和以前的治疗失败利巴韦林,干扰素alfa-2a,干扰素alfa-2b或其他NS3/4A抑制剂Boceprevir,Simeprevir,或Telaprevir^标签。当组合在一起时,Grazoprevir和Elbasvir结合产品Zepatier已被证明获得SVR在94%和97%之间基因型1和97%和100%的基因型4后12周的治疗⁶。它可以用于补偿肝硬化患者、人类免疫缺陷病毒合并感染或严重的肾脏疾病。

类型

小分子

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类似的结构

结构Grazoprevir (DB11575)

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重量

平均:766.903
单一同位素的:766.335997918

化学公式

C₃₈H₅₀N₆O₉年代

同义词

• Grazoprevir
• Grazoprevir无水

外部id

• 可5172
• mk - 5172
• MK5172

药理学

指示

Grazoprevir结合指示Elbasvir(固定剂量组合产品Zepatier)有或没有利巴韦林治疗慢性HCV基因型1 a、1 b,或4感染的成年人。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎基因型1
• 慢性丙型肝炎基因型4

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Grazoprevir是归类为直接的抗病毒(DAA)和阻止病毒复制在HCV基因型1,1 b和4^标签。

的作用机制

Grazoprevir是第二代NS3/4a丙肝病毒蛋白酶抑制剂用于抑制病毒复制。NS3/4a蛋白酶是病毒复制的一个组成部分,介导乳沟病毒编码的多蛋白成熟蛋白质(NS3、NS4A NS4B, NS5A和NS5B)^标签。Grazoprevir NS3/4protease酶的抑制HCV基因型1 a、1 b和4的IC50值7点,下午4点,至62点,分别。

目标	行动	生物
一个NS3/4A蛋白质	拮抗剂	丙型肝炎病毒

吸收

Grazoprevir达到血浆浓度峰值0.5 - 3小时后管理^标签。Grazoprevir绝对生物利用度为27%。当用食物Grazoprevir峰值浓度的增加2.8折但是暴露的增加并没有被认为是临床相关。

的体积分布

Grazoprevir估计有表观分布容积1250升^标签。它被认为主要分发给肝脏的吸收促进有机阴离子转运多肽1 b1/3。

蛋白结合

Grazoprevir超过98.8%血浆蛋白^标签。它结合人类血清白蛋白和α1-acid糖蛋白。

新陈代谢

Grazoprevir部分被氧化代谢CYP3A的冥想^标签。没有人血浆中发现循环的代谢物。

路线的消除

Grazoprevir主要是消除粪便(90%)和极少的消除尿液中(< 1%)^标签。

半衰期

几何平均数明显终端Grazoprevir半衰期为31小时hcv感染^标签。

间隙

的间隙Grazoprevir尚未确定^标签。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

最常报道的不良反应的强度(大于或等于5%,安慰剂对照试验)是疲劳、头痛和恶心^标签。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Grazoprevir时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	Grazoprevir可能减少Abemaciclib的排泄率导致更高的血清水平。
Abrocitinib	的血清浓度Grazoprevir时可以增加与Abrocitinib相结合。
乙酰半胱氨酸	的排泄时可以减少Grazoprevir结合乙酰半胱氨酸。
Adagrasib	的血清浓度Grazoprevir时可以增加与Adagrasib相结合。
腺病毒7型疫苗	腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Grazoprevir结合使用。
Afatinib	Grazoprevir可能减少Afatinib的排泄率导致更高的血清水平。
别嘌呤醇	Grazoprevir可能减少别嘌呤醇的排泄率导致更高的血清水平。
Alpelisib	的血清浓度Alpelisib时可以增加与Grazoprevir相结合。
Ambrisentan	的血清浓度Grazoprevir时可以增加与Ambrisentan相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Grazoprevir一水	4 o2ab118la	1350462-55-3	RXSARIJMSJWJLZ-CIAYNJNFSA-N

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zepatier	Grazoprevir(100毫克/ 1)+Elbasvir(50毫克/ 1)	平板电脑,涂膜	口服	默克公司& Dohme Llc	2016-01-28	不适用
Zepatier	Grazoprevir(100毫克)+Elbasvir(50毫克)	平板电脑,涂膜	口服	默克公司大幅& Dohme帐面价值	2016-09-08	不适用
ZEPATIER	Grazoprevir(100毫克)+Elbasvir(50毫克)	平板电脑,涂膜	口服	บริษัทเอ็มเอสดี(ประเทศไทย)จำกัด	2017-06-09	2020-08-13
Zepatier	Grazoprevir(100毫克)+Elbasvir(50毫克)	平板电脑	口服	默克公司有限公司	2016-01-25	2022-08-16
ZEPATIER 50毫克/ 100毫克FİLM KAPLI平板电脑,28 ADET	Grazoprevir(100毫克)+Elbasvir(50毫克)	平板电脑,涂	口服	默克公司大幅DOHMEİLACLARIŞTİ。	2020-08-14	不适用
ZEPATIER薄膜衣片50毫克/ 100毫克	Grazoprevir(100.0毫克)+Elbasvir(50.00毫克)	平板电脑,涂膜	口服	默沙东制药公司(新加坡)PTE . LTD .)。	2018-01-11	不适用

类别

ATC代码

J05AP11——Grazoprevir

• J05AP -抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

J05AP54——Elbasvir和grazoprevir

• J05AP -抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• J05A——抗病毒药物直接作用
• J05——系统性使用抗病毒药物
• J - ANTIINFECTIVES系统使用

药物类别

• 酸,无环
• 酰胺
• 抗感染的药物
• Antiinfectives系统使用
• 抗病毒药物
• 系统使用抗病毒药物
• 抗病毒药物治疗的丙肝病毒感染
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 环烷烃
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 直接作用抗病毒药物
• 丙肝病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 内酰胺
• NS3/4A蛋白酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 22基板
• 砜类
• 硫化合物
• 治疗丙型肝炎

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为环肽。这些化合物含有循环一部分轴承的肽链。

王国

有机化合物

超类

有机酸和衍生品

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

环肽

选择父母

Macrolactams/N-acyl-alpha氨基酸和衍生品/α氨基酸酰胺/喹喔啉/Pyrrolidinecarboxamides/苯甲醚/烷基芳基醚/Cyclopropanecarboxylic酸和衍生品/吡嗪/Heteroaromatic化合物 /三级羧酸酰胺/氨基甲酸酯/Aminosulfonyl化合物/Organosulfonic酸和衍生品/有机碳酸和衍生品/二羧酸酰胺/内酰胺/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/Organonitrogen化合物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示14个吧

基

烷基芳基醚/Alpha-amino酸酰胺/Alpha-amino酸或衍生品/Aminosulfonyl化合物/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/氨基甲酸酯/碳酸衍生物 /羰基/甲酰胺组/循环α肽/Cyclopropanecarboxylic酸或衍生品/Diazanaphthalene/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/内酰胺/Macrolactam/N-acyl-alpha氨基酸或衍生品/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/有机磺酸或衍生品/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfonic酸或衍生品/Organosulfur化合物/Oxacycle/吡嗪/吡咯烷/吡咯烷羧酸或衍生品/Pyrrolidine-2-carboxamide/喹喔啉/二羧酸酰胺/磺酰/三级羧酸酰胺

显示30多

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII

8 ye81r1x1j

化学文摘号

1350514-68-9

InChI关键

OBMNJSNZOWALQB-NCQNOWPTSA-N

InChI

InChI = 1 s / C38H50N6O9S c1-6-22-19-38(22日,35(47)43-54(49岁,50)25-13-14-25)42-32(45)29-18-24-20-44(29)34(46)31(37(2,3)4)41-36(48)53-30-16-21(30)10-8-7-9-11-27-33(52-24)10-8-7-9-11-27-33(那种)10-8-7-9-11-27-33(28)39-27 /编辑、12、15、17、21 - 22日举行,24 - 25日,29-31H, 1、7 - 11、13 - 14日,16日18-20H2, 2-5H3, (H, 41岁的48)(45 H, 42岁)(H, 43岁,47)/ t21、22 - 24 - 29 + 30 - 31 - 38 - m1 / s1

国际命名

18 r, 20 (1 r, r, 24岁的人群,27 s) 24-tert-butyl-n - [(1 r, 2 s) 1 - [(cyclopropanesulfonyl)[氨基甲酰]2-ethenylcyclopropyl] 7-methoxy-22, 25-dioxo-2, 21-dioxa-4, 11日,23日,26-tetraazapentacyclo [24.2.1.0 ^ 12} {3 0 ^ {5 10} 0 ^ {18、20}] nonacosa-3 (12), 4, 6, 8, 10-pentaene-27-carboxamide

微笑

COC1 = CC2 = NC3 = C (CCCCC [C@@H] 4 C [C@H] 4 oc (= O) N [C@H] (C (= O) N4C [C@@H] (C [C@H] 4 C (= O) N (C@@) 4 (C [C@H] 4 C = C) C (= O) NS (= O) (= O) C4CC4) O3) C (C) (C) C) N = C2C = C1

引用

合成参考

哈珀年代,麦考雷JA,陆克文太,费拉拉M, DiFilippo M, Crescenzi B,科赫U, Petrocchi,霍洛威学院可,屠夫JW, Romano JJ,布什KJ,吉尔伯特KF,麦金太尔CJ, Nguyen KT Nizi E,卡罗尔党卫军,Ludmerer西南,Burlein C, DiMuzio JM,格雷厄姆DJ,麦克海尔厘米,Stahlhut如是说MW,奥尔森DB, Monteagudo E, Cianetti年代,朱利亚诺C,璞琪V,特N, Fandozzi厘米,罗利,科尔曼PJ, Vacca JP,总结V,大楼新泽西:发现MK - 5172,一个大环的丙型肝炎病毒NS3/4a蛋白酶抑制剂。ACS地中海化学。2012年3月2;3 (4):332 - 6。doi: 10.1021 / ml300017p。eCollection 2012年4月12日。

一般引用

1. 外邦人我,Buonomo AR,博尔吉亚F, Zappulo E, Castaldo G,博尔吉亚G: mk - 5172:第二代蛋白酶抑制剂治疗丙型肝炎病毒感染。专家当今Investig药物。2014;23 (5):719 - 28。doi: 10.1517 / 13543784.2014.902049。Epub 2014年3月26日。(文章]
2. 哈珀年代,麦考雷JA,陆克文太,费拉拉M, DiFilippo M, Crescenzi B,科赫U, Petrocchi,霍洛威学院可,屠夫JW, Romano JJ,布什KJ,吉尔伯特KF,麦金太尔CJ, Nguyen KT Nizi E,卡罗尔党卫军,Ludmerer西南,Burlein C, DiMuzio JM,格雷厄姆DJ,麦克海尔厘米,Stahlhut如是说MW,奥尔森DB, Monteagudo E, Cianetti年代,朱利亚诺C,璞琪V,特N, Fandozzi厘米,罗利,科尔曼PJ, Vacca JP,总结V,大楼新泽西:发现MK - 5172,一个大环的丙型肝炎病毒NS3/4a蛋白酶抑制剂。ACS地中海化学。2012年3月2;3 (4):332 - 6。doi: 10.1021 / ml300017p。eCollection 2012年4月12日。(文章]
3. 总结V, Ludmerer西南,麦考雷JA, Fandozzi C, Burlein C,克劳迪奥·G,科尔曼PJ, Dimuzio JM,费拉拉M, Di菲利普·M·盖茨,格雷厄姆DJ,哈珀年代,Hazuda DJ,黄问,麦克海尔C, Monteagudo E,璞琪V,罗利,陆克文太,索里亚诺,Stahlhut如是说MW, Vacca JP,奥尔森DB,大楼新泽西,卡罗尔SS: mk - 5172,选择性的丙型肝炎病毒NS3/4a蛋白酶抑制剂在基因型和耐药变异广泛的活动。Antimicrob代理Chemother。2012年8月,56 (8):4161 - 7。doi: 10.1128 / AAC.00324-12。2012年5月21日Epub。(文章]
4. Bagaglio年代,Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒的耐药机制:对直接的抗病毒药物使用的影响。药。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。(文章]
5. 迈尔斯RP,沙H, Burak千瓦,库柏C, Feld JJ:慢性丙型肝炎的更新管理:2015共识指南从加拿大研究协会的肝脏。J杂志。2015;1 - 2月29 (1):19-34。Epub 2015年1月13日。(文章]
6. 美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日通过。(链接]
7. FDA批准的药物产品:ZEPATIER (elbasvir和grazoprevir)平板电脑,用于口腔(链接]

外部链接

KEGG药物

D10639

PubChem化合物

44603531

PubChem物质

347827989

ChemSpider

28506694

BindingDB

50485492

RxNav

1734630

ChEBI

132975年

ChEMBL

CHEMBL2063090

锌

ZINC000095551509

网页

PA166163437

PDBe配体

苏

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Grazoprevir

PDB项

3 sud/三苏/3进而/3见sub/6 c2m/6 p6q

FDA的标签

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化学物质

下载 (175 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	基础科学	心血管疾病(CVD)/丙型肝炎病毒(HCV)感染/人类免疫缺陷病毒(HIV)感染	1
4	完成	预防	肾功能衰竭	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染	2
4	完成	治疗	慢性肾脏疾病,第三阶段(中度)/丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	完成	治疗	移植肾的障碍/丙型肝炎病毒(HCV)感染/肾功能不全、慢性	1
4	完成	治疗	结束阶段肾脏疾病(ESRD)/丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	完成	治疗	血液透析治疗/丙型肝炎病毒(HCV)感染/医院获得性感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒(HCV)感染/滥用药物,静脉注射/物质使用障碍(SUD)	1
4	终止	治疗	慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂	口服
平板电脑,涂膜	口服	50.00毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8871759	没有	2014-10-28	2031-05-04
US7973040	没有	2011-07-05	2029-07-24

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0108毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.26	ALOGPS
logP	3.35	Chemaxon
日志	-4.8	ALOGPS
pKa最强(酸性)	3.77	Chemaxon
pKa最强(基本)	1.79	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	10	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	195.222	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	193.61米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	79.373	Chemaxon
数量的戒指	7	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。NS3/4A蛋白质

类

蛋白质

生物

丙型肝炎病毒

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

Serine-type肽酶的活动

特定的功能

不可用

基因名字

NS3/4A

Uniprot ID

B0B3C9

Uniprot名字

基因组多蛋白

分子量

72789.28哒

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在07年4月,创建2016年发表/更新在3月24日,2022 01:23