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Tezepelumab

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总结

Tezepelumab是一种人类单克隆IgG2λ胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)利用抗体附加维持治疗的严重的哮喘。

品牌名称
Tezspire
通用名称
Tezepelumab
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB15090
背景

哮喘是一种异构慢性阻塞性呼吸道疾病与“2型”(T2)和T2-low endotypes以减少气流,慢性炎症和气道重塑。1,2胸腺基质淋巴细胞生成素(简称TSLP),一个天生的多向性的IL-2-family细胞因子,已成为一个关键的上游在哮喘endotypes调节器的慢性炎症。阻塞TSLPR TSLP与受体之间的相互作用和IL-7Rα改善asthma-associated生物标志物包括嗜酸性粒细胞计数和IgE, FeNO, IL-5, IL-13水平。1,2,3等现有的哮喘治疗omalizumab,mepolizumab,reslizumab,benralizumab,dupilumab作用于特定的下游炎症反应的介质,它们大多局限于T2治疗哮喘。2相反,tezepelumab目标TSLP上游主监管机构,有可能在哮喘endotypes是有效的。1,2,3

Tezepelumab是人类单克隆抗体针对IgG2λTSLP在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞DNA重组技术。2021年12月17日,它获得了FDA的批准,和目前市场上的商标TEZSPIRE安进/阿斯利康。5Tezepelumab也批准欧盟委员会9月19日,2022年。6

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
C6400年H9844年N1732年O1992年年代52
蛋白质平均体重
147000.0 Da(近似)
序列
不可用
同义词
  • AMG 157
  • amg - 157
  • MEDI9929
  • Tezepelumab

药理学

指示

Tezepelumab表示作为一个附加的维护治疗患者12岁以上患有严重哮喘。5,6在欧洲,它是用于控制不足的病人尽管与大剂量吸入糖皮质激素维持治疗+另一种药物。6

Tezepelumab并不表明急性支气管痉挛的缓解或哮喘持续状态。5

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Tezepelumab是人类单克隆抗体IgG2λ阻塞胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)。Tezepelumab治疗哮喘病人改善疾病标记,包括血液和气道黏膜下嗜酸性粒细胞和IgE, FeNO, IL-5, IL-13水平。尽管安全性极好,tezepelumab可能与过敏反应有关,增加感染的风险,尤其是通过寄生蠕虫。病人接受tezepelumab不应该停止系统性或吸入型皮质类固醇激素,和任何减少这些药物应该执行谨慎。5

的作用机制

哮喘是一种异构的慢性阻塞性呼吸道疾病,其特征是降低气流,慢性炎症和气道重塑。一般来说,哮喘可分为“2型”(T2,包括过敏和嗜酸性演示)和T2-low endotypes(包括中性和paucigranulocytic演示),每个由不同的潜在途径。1,2胸腺基质淋巴细胞生成素(简称TSLP)是一个天生的多效性的细胞因子IL-2-family远亲IL-7;TSLP存在的两种形式,一个简短的同种型(sfTSLP,长60个氨基酸)和长同种型(lfTSLP,长159个氨基酸)。简短的同种型似乎持续表达,特别是肺部和肠道上皮细胞,而lfTSLP调节炎性刺激的反应。lfTSLP sfTSLP的作用仍不清楚,但已成为一个上游alarmin中央炎性疾病的病理生理学包括哮喘、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、嗜酸性食管炎、过敏性皮炎。1,2,3

在正常情况下,lfTSLP与同源受体TSLPR,互动和IL-7Rα三元复杂的有三个接触网站标签网站我(TSLP: TSLPR),现场II (TSLP: IL-7Rα)和站点III (TSLPR: IL-7Rα)。三元复杂的装配是逐步TSLP并不明显交互IL-7Rα直到TSLPR绑定。补充静电表面TSLP TSLPR调解初始高亲和力形成TSLP: TSLPR复杂(KD32 nM和k一个1.7 x 105米1年代1)。这个初始绑定诱发重组π-helical转的TSLPαA螺旋和AB循环的结构,以促进疏水性补丁在绑定的胸腺基质淋巴细胞生成素IL-7Rα形成三元复杂(KD29海里,k一个1.23 x 105米1年代1)。完整的三元复合稳定额外TSLPR之间的交互和IL-7Rα附近的站点三世的跨膜域受体。4

形成三元复合物激活JAK1/2,通过下游通路涉及STAT3/5 NF-κB, PI3K, MAPK,诱发Th2细胞因子的表达包括il - 4、IL-5 IL-9, IL-13。1TSLP可以诱导Th2细胞因子通过刺激树突细胞和ILC2细胞生产(主要在T2哮喘)。此外,TSLP牵连类固醇ILC2细胞的耐药性。在中性粒细胞哮喘,TSLP诱发Th17细胞的树突细胞驱动发展,分泌IL-17A招募中性粒细胞和炎症。在paucigranulocytic哮喘,TSLP中转肥大细胞之间的相声,平滑肌细胞和成纤维细胞。因此,尽管不同的潜在途径,TSLP似乎作为上游司机在哮喘endotypes至关重要。1,2,3

Tezepelumab是人类单克隆IgG2λ抗体结合TSLP离解常数为15.8点。4,5具体来说,变量重链域(VH)互补决定区(CDRs) tezepelumab绑定TSLP在ABαD螺旋循环区域和c端区域,妨碍TSLPR绑定区域而IL-7Rα绑定区域通畅。TSLP是无法绑定IL-7Rα之前将其纳入TSLP: TSLPR二聚体,tezepelumab有效块三元复杂的装配和产生的下游信号。4此外,与现有的疗法,作用于特定的下游效应分子,针对TSLP上游确保有效的封锁,预计将对多个哮喘endotypes有效。1,2,3

目标 行动 生物
一个胸腺基质淋巴细胞生成素
粘结剂
抗体
 人类
吸收

当管理皮下注射,tezepelumab达到C马克斯在大约3 - 10天,估计绝对生物利用度为77%,无论注射部位的选择。5

Tezepelumab显示dose-proportional药物动力学的范围2.1 -420毫克(推荐剂量的0.01 - 2倍)后一个皮下剂量。与四周剂量时间表,tezepelumab达到稳态动力学与1.86倍12周后C槽积累比例。5

没有临床意义的变化预期tezepelumab药物动力学在患者群体的病人,包括那些对肾或肝损伤。5

的体积分布

Tezepelumab中央Vd3.9 L和外围Vd2.2 L(70公斤的个人)。5

蛋白结合

不可用

新陈代谢

作为一个人类单克隆抗体,tezepelumab预计整个身体被各种蛋白水解酶降解。5

路线的消除

作为一个人类单克隆抗体,tezepelumab消除主要通过分解代谢;目前没有证据表明在治疗剂量target-mediated间隙。5

半衰期

Tezepelumab的消除半衰期~ 26天。5

间隙

Tezepelumab估计有间隙为0.17 L / d(70公斤的个人)。5

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

毒性信息tezepelumab不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如机会性感染和其他疾病与免疫抑制有关。有症状的推荐和支持措施。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abciximab 不利影响的风险或严重性Abciximab结合Tezepelumab时可以增加。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Tezepelumab时可以增加。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性Aducanumab结合Tezepelumab时可以增加。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Tezepelumab时可以增加。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Tezepelumab时可以增加。
Amivantamab 不利影响的风险或严重性Tezepelumab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab 不利影响的风险或严重性Anifrolumab结合Tezepelumab时可以增加。
Ansuvimab 不利影响的风险或严重性Tezepelumab结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白 不利影响的风险或严重性可以增加人类结合Tezepelumab当炭疽免疫球蛋白。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马) 不利影响的风险或严重性时可以增加抗淋巴细胞免疫球蛋白结合Tezepelumab(马)。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
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品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Tezspire 注入,解决方案 210毫克 皮下 阿斯特拉捷利康Ab 2023-02-08 不适用 欧盟旗帜
Tezspire 解决方案 110毫克/毫升 皮下 阿斯特拉捷利康 2022-10-19 不适用 加拿大的国旗
Tezspire 注入,解决方案 210毫克/ 1.9毫升 皮下 安进公司 2021-12-17 不适用 美国国旗
Tezspire 注入,解决方案 210毫克 皮下 阿斯特拉捷利康Ab 2023-04-21 不适用 欧盟旗帜
Tezspire 注入,解决方案 210毫克 皮下 阿斯特拉捷利康Ab 2022-12-02 不适用 欧盟旗帜
Tezspire 解决方案 110毫克/毫升 皮下 阿斯特拉捷利康 2022-10-19 不适用 加拿大的国旗
Tezspire 注入,解决方案 210毫克 皮下 阿斯特拉捷利康Ab 2023-04-04 不适用 欧盟旗帜
Tezspire 注入,解决方案 210毫克/ 1.9毫升 皮下 安进公司 2021-12-17 不适用 美国国旗
Tezspire 注入,解决方案 210毫克/ 1.9毫升 皮下 安进公司 2021-12-17 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
R03DX11——Tezepelumab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
RJ1IW3B4QX
化学文摘号
1572943-04-4

引用

合成参考

迈克尔·R Comeau James F覆盖Bo-Rin P Yoon,克里斯托弗•Mehlin”抗原结合蛋白绑定胸腺基质淋巴细胞生成素的能力。”U.S. Patent US9284372B2, issued March 15, 2016.
一般引用
  1. Pelaia C, Pelaia G, Crimi C, Maglio, Gallelli L,泰拉恰诺R, Vatrella答:Tezepelumab:一个潜在的新的生物治疗严重的难治性哮喘。Int J摩尔Sci。2021年4月22日,22 (9)。pii: ijms22094369。doi: 10.3390 / ijms22094369。(文章]
  2. 斯巴达罗Marone G, G,沈阳市盲校M, Poto R, Criscuolo G, Pahima H, Loffredo年代,Levi-Schaffer F, Varricchi G: Tezepelumab:一种新型生物疗法治疗严重的不受控制的哮喘。专家当今Investig药物。2019;11月28日(11):931 - 940。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1672657。Epub 2019 10月10。(文章]
  3. 年代,只是Kabata H, Kabashima K,浅野凯西:Anti-TSLP抗体:针对主监管机构2型免疫反应。Allergol Int。2020年4月,69 (2):197 - 203。doi: 10.1016 / j.alit.2020.01.001。Epub 2020年1月21日。(文章]
  4. 是K, Peelman F,布劳恩H,洛佩兹J, Van Rompaey D, Dansercoer, Vandenberghe我Pauwels K, Tavernier J, Lambrecht BN, Hammad H, H De冬天,Beyaert R,相信G, Savvides SN:复杂结构和受体拮抗由人类TSLP在过敏和哮喘。Nat Commun。2017年4月3日,8:14937。doi: 10.1038 / ncomms14937。(文章]
  5. FDA批准的药物产品:TEZSPIRE (tezepelumab-ekko)注射链接]
  6. EMA批准药物产品:Tezspire (tezepelumab)皮下注射链接]
  7. FDA批准的药物产品:TEZSPIRE (tezepelumab-ekko)注入2023年2月链接]
RxNav
2587789
维基百科
Tezepelumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 招聘 治疗 哮喘 1
3 完成 治疗 哮喘 4
3 完成 治疗 中度到重度哮喘 1
3 完成 治疗 严重的哮喘 1
3 招聘 治疗 气道重构,哮喘 1
3 招聘 治疗 哮喘 4
3 招聘 治疗 慢性鼻窦炎表型与鼻息肉(CRSwNP) 1
3 招聘 治疗 嗜酸性食管炎 1
2 积极不招聘 治疗 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 1
2 完成 治疗 过敏反应/哮喘/支气管疾病/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/免疫系统疾病/肺部疾病/阻塞性肺疾病/呼吸道过敏/呼吸道疾病/I型超敏反应 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 皮下 210毫克
注入,解决方案 皮下 210毫克/ 1.9毫升
解决方案 皮下 110毫克/毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。胸腺基质淋巴细胞生成素
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
粘结剂
抗体
策展人评论
Tezepelumab结合TSLP离解常数为15.8点,阻断其与同源受体TSLPR。
通用函数
同种型1细胞因子诱导释放T-cell-attracting单核细胞趋化因子,特别是提高了CD11c的成熟树突状细胞(+)。可以通过直接激活肥大细胞诱发过敏性炎症。
特定的功能
细胞因子活性
基因名字
TSLP
Uniprot ID
Q969D9
Uniprot名字
胸腺基质淋巴细胞生成素
分子量
18141.13哒
引用
  1. 是K, Peelman F,布劳恩H,洛佩兹J, Van Rompaey D, Dansercoer, Vandenberghe我Pauwels K, Tavernier J, Lambrecht BN, Hammad H, H De冬天,Beyaert R,相信G, Savvides SN:复杂结构和受体拮抗由人类TSLP在过敏和哮喘。Nat Commun。2017年4月3日,8:14937。doi: 10.1038 / ncomms14937。(文章]
  2. FDA批准的药物产品:TEZSPIRE (tezepelumab-ekko)注射链接]

药物在5月20日2019 49 /更新于2023年2月04,17:06