Nalmefene

识别

总结

Nalmefene是一种阿片拮抗物用于减少与酒精依赖成年人饮酒和治疗,防止阿片类药物过量。

品牌名称

Revex, Selincro

通用名称

Nalmefene

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB06230

背景

Nalmefene, 6-methylene模拟环丙甲羟二羟吗啡酮,是一种阿片受体拮抗剂。⁸它作为拮抗剂在μμ阿片和δδ阿片受体和部分卡帕(κ)阿片受体激动剂。⁷

在欧洲,nalmefene口服药片是用来减少与酒精依赖成年人饮酒。⁷Nalmefene于1995年被批准用于美国作为阿片类药物过量的解毒剂。⁴Nalmefene注入是用于管理已知或怀疑阿片类药物过量。它用于完全或部分逆转阿片类药物的效果,包括呼吸道抑郁,天然或合成的阿片类药物引起的。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验,撤回

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Nalmefene (DB06230)

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重量

平均:339.435
单一同位素的:339.183443669

化学公式

C₂₁H₂₅没有₃

同义词

• Nalmefene
• Nalmefeno

外部id

• JF-1
• 子1167
• 子11676
• orf - 1167
• orf - 11676
• 阶跃恢复二极管- 174
• SRD174

药理学

指示

Nalmefene口服平板显示减少酒精消费的成人酒精依赖患者饮酒风险水平很高(DRL),没有身体戒断症状和那些不需要立即解毒。Nalmefene只应规定与连续心理支持关注治疗依从性,减少酒精消费。Nalmefene应该只在病人开始继续高DRL两周后初步评估。⁷

Nalmefene注入表示完全或部分逆转的阿片类药物的影响,包括呼吸道抑郁,天然或合成的阿片类药物引起的。Nalmefene注入是在已知或疑似阿片类药物过量的管理。它可以用于术后阿片类药物过量的逆转。⁸

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 酒精依赖
• 阿片类药物过量

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Nalmefene是阿片拮抗物没有兴奋剂的活动。它的工作原理,以防止或逆转阿片类药物的影响,包括呼吸道抑郁、镇静和低血压。⁸比Nalmefene有长期的行动烯丙羟吗啡酮,另一个用来反向阿片拮抗物阿片类药物过量。^2,8在大脑受体的入住率的一项研究中,1毫克剂量的nalmefene阻塞超过80%的大脑阿片受体后五分钟内管理。⁸

Nalmefene没有阿片受体激动剂活性,不与药物耐受性有关,身体依赖性,或者滥用潜力。⁸

Nalmefene产生呼吸道不知道抑郁,拟精神病效果,或瞳孔收缩。没有观察到当nalmefene药理作用是管理没有阿片受体激动剂。然而,正如所有阿片拮抗剂,nalmefene可以产生在阿片类药物依赖患者急性戒断症状。这些戒断症状应该管理和支持性治疗症状:政府大量的阿片类药物对病人接受阿片类拮抗剂为了克服一个完整的封锁导致呼吸和循环不良反应。⁸

的作用机制

阿片系统包括三个-μ阿片受体(μ),δ(δ)和卡帕(κ)- g蛋白耦合的受体。⁶阿片受体激活内源性阿片肽和表达整个大脑在情绪调节发挥重要作用,疼痛,奖励,成瘾行为和物质使用障碍。阿片受体参与各种大脑信号通路,包括边缘通路,有时也称为奖赏通路。边缘通路中发挥着重要作用的正强化的自然回报像食物和药物滥用外源性阿片类药物。许多滥用药物激活mu-opioid受体,导致积极的强化效果。⁵饮酒也会导致内源性阿片类物质的释放,与μ和δ受体结合,从而增加伏隔核中多巴胺的释放引起奖励和正面强化效果。¹

Nalmefene在μ和delta-opioid受体拮抗剂,在型阿片受体部分激动剂。作为拮抗剂,nalmefene块从绑定阿片受体配体。⁷动物研究表明,急性型阿片受体信号块奖励和正面强化效果的药物滥用潜力减少在伏隔核多巴胺。¹在活的有机体内研究已经证明,nalmefene减少酒精消费,可能通过调节cortico-mesolimbic功能。⁷临床前研究表明,nalmefene恢复饮酒导致失调的铁道部/内啡肽和侯尔/ dynorphin系统。³

目标	行动	生物
一个Kappa-type阿片受体	部分激动剂	人类
一个三角洲类型阿片受体	拮抗剂	人类
一个Mu-type阿片受体	拮抗剂	人类

吸收

Nalmefene单一口服后迅速吸收18.06毫克和绝对的口服生物利用度为41%。C_马克斯16.5 ng / mL和T_马克斯大约是1.5小时。曝光(AUC)为131 x h ng / mL。高脂肪餐和C的AUC增加了30%_马克斯50%,延迟T_马克斯30分钟;然而,这是不太可能的临床意义。⁷

Nalmefene展品dose-proportional药物动力学通过静脉注射后0.5毫克2毫克。T_马克斯是2.3±1.1小时后肌内管理和1.5±1.2小时后皮下管理。治疗性血浆浓度可能达到在5到15分钟后1毫克剂量在紧急情况下。有变化的速度吸收为肌内和皮下给药。⁸

的体积分布

在1毫克注射用药物的剂量,nalmefene迅速分布。集中分布的明显的卷(V_c在稳态(V)和_dss)是3.9±1.1 L /公斤和8.6±1.7 L /公斤,分别。⁸Nalmefene容易穿过血脑屏障。⁷

蛋白结合

蛋白质绑定nalmefene范围从30%到45%。^7,8在体外,67% (CV 8.7%) nalmefene分布式成红血细胞,39% (CV 6.4%)被分布到等离子体。全血血浆比为1.3 (CV 6.6%)的名义在全血浓度范围从0.376到30 ng / mL。⁸

新陈代谢

Nalmefene广泛由肝脏代谢,主要由葡糖苷酸结合主要由UGT2B7和UGT1A3 UGT1A8程度不一样。主要代谢产物是药物活性nalmefene 3-O-glucuronide。⁷Nalmefene也是微量N-dealkylated代谢物的代谢,药理作用最小。⁸

Nalmefene可以进行脱烷基化作用由CYP3A4/5 nornalmefene形式。Nornalmefene可以进一步转化为Nornalmefene 3-O-glucuronide和Nornalmefene 3-sulfate,通常不活跃的代谢产物。⁷

Nalmefene也可以接受CYP3A4/5-mediated硫酸盐化作用形成Nalmefene 3-O-sulfate,保留一些药理活动。然而,nalmefene 3-O-sulfate存在于循环nalmefene不到10%;因此,它不太可能是一个主要贡献者nalmefene的药理作用。⁷血浆浓度时间剖面在某些科目表明nalmefene经历肝肠循环。⁸

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Nalmefene
  • Nalmefene 3-O-glucuronide
  • Nalmefene 3-O-sulfate
  • Nornalmefene
    • Nornalmefene 3-O-sulfate
    • Nornalmefene 3-O-glucuronide

路线的消除

肾排泄的主要途径是消除nalmefene及其代谢物。beplayapp大约54%的总剂量是在尿液中排出nalmefene 3-O-glucuronide。不到3%的剂量和nalmefene或其他代谢产物排泄⁷。beplayapp大约17%的剂量是在粪便中排出。⁸

半衰期

终端半衰期约为12.5小时后口服。⁷通过静脉注射后1毫克nalmefene健康成年男性受试者,等离子体浓度下降biexponentially与再分配和终端消除半衰期为41±34分钟和10.8±5.2小时,分别。⁸

间隙

口服nalmefene结关(CL / F)估计为169 L / h。⁷静脉注射后1毫克nalmefene nalmefene的系统性间隙是0.8±0.2 L /人力资源/公斤和肾清除率为0.08±0.04 L /人力资源/公斤。⁸

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

口服LD₅₀值是230 < 200毫克/公斤,雄性和雌性老鼠< 300和150毫克/公斤雄性和雌性老鼠,和< 225年和225年对男性和女性的兔子。⁹老鼠,老鼠,兔子,静脉LD₅₀值的范围15.0 - -48.5毫克/公斤和皮下LD₅₀值的范围在157 - 1150毫克/公斤。¹⁰

Nalmefene耐受性良好,没有严重的毒性实验期间政府健康个体,即使在推荐剂量最高的15倍。在少量的主题,超过推荐剂量nalmefene注射剂量,nalmefene产生症状暗示逆转的内源性阿片类物质,如恶心、发冷、肌痛、烦躁不安,腹部绞痛,关节疼痛。这些症状也可以出现在其他麻醉拮抗剂药物和他们通常瞬态性质和发生在一个非常低的频率。⁸

大剂量的nalmefene一直用于研究。例如,一项研究使用nalmefene高达90毫克/天的剂量16周的病人诊断为病理性赌博。在间质性膀胱炎患者的一项研究中,患者接受108毫克/天的nalmefene超过两年。单剂量的摄入450毫克nalmefene报道没有血压的变化,心率、呼吸率、体温。没有不寻常的不良反应的模式,但经验是有限的。过量的管理应该观察和症状。⁷

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	Abacavir可能减少Nalmefene的排泄率导致更高的血清水平。
Aceclofenac	Aceclofenac可能减少Nalmefene的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin	Acemetacin可能减少Nalmefene的排泄率导致更高的血清水平。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能会降低Nalmefene的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加Nalmefene的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
乙酰水杨酸	阿司匹林可能会降低Nalmefene的排泄率可能导致更高的血清水平。
Aclidinium	Nalmefene可能减少Aclidinium的排泄率导致更高的血清水平。
Acrivastine	Nalmefene可能减少Acrivastine的排泄率导致更高的血清水平。
无环鸟苷	无环鸟苷可能减少Nalmefene的排泄率导致更高的血清水平。
阿德福伟	阿德福伟的排泄率可能会降低Nalmefene导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。高脂肪食物增加了AUC 30%和Cmax和50%的达峰时间延迟30分钟,但这是不太可能的临床意义。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Nalmefene盐酸盐	K7K69QC05X	58895-64-0	GYWMRGWFQPSQLK-OPHZJPRHSA-N
Nalmefene盐酸二水合物	52 z0g7qvjx	1228646-70-5	XOBQQQVDLSMXCE-JVRGSUDVSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Revex	注入,解决方案	1毫克/毫升	静脉注射	巴克斯特的实验室	2006-06-19	不适用
Revex	注入,解决方案	0.1毫克/ 1毫升	静脉注射	巴克斯特的实验室	2006-06-19	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用
Selincro	平板电脑,涂膜	18毫克	口服	h . Lundbeck公司/ S。它是一家	2016-09-08	不适用

通用的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nalmefene盐酸盐	注入,解决方案	1毫克/毫升	肌内;静脉注射;皮下	普渡大学制药石油醚	2022-02-08	不适用

类别

ATC代码

N07BB05——Nalmefene

• N07BB——药物用于酒精依赖
• N07B上瘾的药物,在使用障碍
• N07——其他神经系统药物
• N -神经系统

药物类别

• 生物碱
• 解毒剂
• 止痒的
• 中枢神经系统药物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450基质
• 药物主要是肾排泄
• 药物成瘾障碍中使用
• 药物用于酒精依赖
• 稠环杂环化合物,
• Morphinans
• 神经系统
• 鸦片生物碱
• 阿片拮抗剂
• 周围神经系统代理
• 菲
• 感觉系统代理
• UGT1A3基质
• UGT2B7基质

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为菲和衍生品。这些是多环化合物含有菲基,这是一个三环芳香族化合物和三个非线性融合苯。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

菲和衍生品

子课

不可用

直接父

菲和衍生品

选择父母

萘满/氯杀鼠灵/Aralkylamines/烷基芳基醚/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/哌啶/叔醇/三烷基胺/环醇类和衍生品/1,2-aminoalcohols /Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品

显示4个

基

1,2-aminoalcohol/1-hydroxy-2-unsubstituted苯环型的/酒精/烷基芳基醚/胺/Aralkylamine/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氯杀鼠灵/循环酒精 /醚/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Oxacycle/菲/哌啶/叔醇/三级脂肪胺/叔胺/萘满

显示15

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

morphinane生物碱(CHEBI: 7457)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

TOV02TDP9I

化学文摘号

55096-26-9

InChI关键

WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H25NO3 c1-12-6-7-21(24) 16-10-14-4-5-15(23) 18-17(14) 20(21日19 (12)25-18)8-9-22 (16)8-9-22 / h4-5, 13日,16日,19日,23-24H, 1 - 3, 6-11H2 / t16.1 - 19 + 20 +, 21 - m1 / s1

国际命名

(1、5 r, 13, 17 s) 4 - (cyclopropylmethyl) 14-methylidene-12-oxa-4-azapentacyclo[9.6.1.0 ^{1, 13} 0 ^{5、17} 0 ^{7日18}]octadeca-7, 9日11 (18)-triene-10 17-diol

微笑

OC1 = CC = C2C (C@H) 3 n (CC4CC4) CC (C@@) 45 [C@@H] (OC1 = C24) C (= C) CC (C@@) 35 o

引用

一般引用

1. Paille F,马提尼H: Nalmefene:酒精依赖的治疗的新方法。路径替换滥用Rehabil。2014年8月8日,5:87 - 94。doi: 10.2147 / SAR.S45666。eCollection 2014。(文章]
2. 玻璃PS,雅RM,史密斯LR:比较nalmefene和纳洛酮的作用强度和持续时间。Anesth。1994年3月,78 (3):536 - 41。(文章]
3. 曼K, Torup L,索伦森P, Gual,斯威夫特R,沃克B, van den边缘W: Nalmefene酒精依赖管理:药理学复习,对其临床疗效的作用机制和荟萃分析。Neuropsychopharmacol欧元。2016年12月,26 (12):1941 - 1949。doi: 10.1016 / j.euroneuro.2016.10.008。Epub 2016年11月12日。(文章]
4. 作者不明:Nalmefene。(文章]
5. Le mer J,贝克尔是的,Befort K,麻醉品提单:大脑中的奖励由阿片系统处理。杂志启10月2009,89 (4):1379 - 412。doi: 10.1152 / physrev.00005.2009。(文章]
6. Al-Hasani R, Bruchas先生:阿片类receptor-dependent信号的分子机制和行为。麻醉学。2011年12月,115 (6):1363 - 81。doi: 10.1097 / ALN.0b013e318238bba6。(文章]
7. 欧洲药品局(EMA)产品特点:总结Selincro (nalmefene)口服片剂链接]
8. DailyMed标签:NALMEFENE盐酸注入,解决方案静脉注射,肌肉或皮下使用(链接]
9. EMA评估报告:Selincro (nalmafene)口服片剂链接]
10. 澳大利亚公共评估报告:Nalmefene(如盐酸二水合物)(链接]

外部链接

KEGG药物

D05111

KEGG化合物

C08027

ChemSpider

4447642

BindingDB

50045776

RxNav

31479年

ChEBI

7457年

ChEMBL

CHEMBL982

锌

ZINC000000403529

维基百科

Nalmefene

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	酒精依赖	1
4	招聘	治疗	复活过程	1
4	终止	治疗	酒精依赖	1
3	完成	治疗	酒精依赖	5
3	没有招聘	治疗	行为上瘾	1
3	未知的状态	治疗	酒精依赖/肝硬化/Nalmefene	1
2	完成	治疗	酒精使用障碍(AUD)	1
2	完成	治疗	特应性皮炎瘙痒,	1
2	完成	治疗	吸烟,戒烟	1
2	未知的状态	治疗	冲动控制障碍/帕金森病(PD)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肌内;静脉注射;皮下	1毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射	0.1毫克/ 1毫升
注入,解决方案	静脉注射	1毫克/毫升
平板电脑	口服	18毫克
平板电脑,涂	口服	18毫克
平板电脑,涂膜	口服	18毫克
平板电脑,涂膜	口服

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
pKa	7.6	https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3abfbffc-9e52-4fc6-ae92-6e0a97f4afe7

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.839毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.24	ALOGPS
logP	1.95	Chemaxon
日志	-2.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.35	Chemaxon
pKa最强(基本)	9.57	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	52.932	Chemaxon
可旋转键数	2	Chemaxon
折射性	95.21米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	37.043	Chemaxon
数量的戒指	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2008年3月19日16:18 /更新4月15日,2023三十八分