糖皮质激素对药物代谢细胞色素P450酶的调节。
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德沃夏克Z，帕维克P
糖皮质激素对药物代谢细胞色素P450酶的调节。
药物Metab rev 2010 Nov;42(4):621-35。doi: 10.3109 / 03602532.2010.484462。
- PubMed ID
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20482443 (PubMed视图]
- 摘要
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药物代谢细胞色素P450酶(CYP)的调控是一个涉及多种机制的复杂过程。其中，通过配体激活的核受体进行转录调控是激素控制和异种生物诱导药物代谢CYPs表达的关键机制。在这篇文章中，我们将重点讨论糖皮质激素受体(GR)在人类药物代谢CYP酶转录调控中的作用及其调控机制。GR控制CYPs的表达至少有三种不同的转录机制:1)GR直接结合到一个特定的基因启动子序列，称为糖皮质激素响应元件(GRE);2) GR以多蛋白复合物的形式与基因启动子间接结合，而不需要GR与启动子DNA直接接触;3) CYP其他转录调控因子或核受体的上调或下调(即转录调控交叉信号)。然而，由于糖皮质激素对许多细胞通路和功能的一般作用，糖皮质激素对药物代谢酶的净转录作用通常是几种机制的结合。由于合成糖皮质激素在人类药物治疗中被广泛用于许多疾病的治疗，因此通过GR全面了解药物代谢CYPs对糖皮质激素治疗或糖皮质激素状态的转录调控，将有助于开发没有药物-药物相互作用的高效个体化药物治疗。
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- 药物酶