导航

Decitabine

识别

总结

Decitabine是一个化疗嘧啶核苷类似物,用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)诱导DNA hypomethylation和相应的基因表达的变化。

品牌名称
Dacogen Inqovi 5平板电脑包
通用名称
Decitabine
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB01262
背景

骨髓增生异常综合征(MDS)是造血肿瘤的异质群体与变量潜在病因和演示,包括中性粒细胞减少和血小板减少。进一步突变导致增加癌细胞的增殖最终会导致继发性急性髓系白血病,预后较差。9,10在治疗方案中,核苷类似物如decitabine和阿扎胞苷融入细胞DNA和抑制DNA甲基转移酶的作用,导致全球hypomethylation及相关下游疗效。3,4,5,8,11

Decitabine是由MGI制药/ SuperGen inc .)和被FDA批准用于治疗MDS 2月5日,2006年。首次上市的名字Dacogen®。11它也可作为口服结合产品与胞嘧啶核苷脱氨酶抑制剂cedazuridine。

类型
小分子
组
批准,临床实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:228.2053
单一同位素的:228.085854892
化学公式
C8H12N4O4
同义词
  • (4-amino-1) - 2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl -s-triazin-2——(1 h)
  • 5-aza-2的脱氧胞苷
  • 5-azadeoxycytidine
  • DAC
  • Decitabina
  • Decitabine
外部id
  • nsc - 127716

药理学

指示

Decitabine表示治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者包括所有French-American-British亚型(难治性贫血,耐火材料与环形铁粒幼红细胞性贫血,难治性贫血爆炸过剩,过剩的难治性贫血在变换,爆炸和慢性myelomonocytic白血病),以及对MDS的得分属于intermediate-1 intermediate-2或高危人群在国际预后评分系统。11

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Decitabine的前体药物模拟自然核苷酸2脱氧胞苷,被磷酸化细胞后,纳入DNA和产生大量对基因表达的影响。3,4,5,8,11使用decitabine与中性粒细胞减少和血小板减少有关。此外,decitabine可以导致孕妇胎儿的伤害;有效的避孕措施,避免怀孕与decitabine推荐治疗期间。11

的作用机制

造血的骨髓增生异常综合征(MDS)是一组肿瘤出现在外围血球减少,最终可能发展为二次急性髓系白血病(sAML)。包括一般在45岁以上的基因突变在MDS患者参与DNA甲基化和组蛋白修饰,并行之有效的表观遗传的改变景观髓系白血病的一个特性。9,10

Decitabine被认为是前体药物,因为它需要运输到细胞和随后的由不同的激酶磷酸化生成活跃分子5-aza-2的-deoxycytidine-triphosphate,包含在DNA复制DNA聚合酶。3,5,6,7,8,11一旦纳入DNA, decitabine被公认为DNA甲基转移酶的底物酶(DNMTs),特别是DNMT1,但因它们的存在而不是C5原子,陷阱DNMT通过不可逆共价键的形成。6,7在低浓度,这种模式的行动耗尽DNMTs和结果在全球DNA hypomethylation在高浓度时,它另外导致双链断裂和细胞死亡。4,7,8

一般的假设对于decitabine的治疗效果是全球hypomethylation诱发导致先前沉默肿瘤抑制基因的表达。1,2,3,4,5,6,7,8,11然而,有其他公认的机制也与此相关的DNA甲基化的变化,包括间接改变通过影响转录因子的转录,间接改变组蛋白修饰和染色质结构,激活通路参与DNA损伤反应。3,5,7,8decitabine的总体效果是降低肿瘤细胞增殖和肿瘤抑制基因的表达增加。

目标 行动 生物
一个DNA
其他/未知
 人类
一个DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)
抑制剂
 人类
UDNA甲基转移酶3 (cytosine-5)
抑制剂
 人类
UDNA甲基转移酶3 b (cytosine-5)
抑制剂
 人类
U组蛋白脱乙酰酶
抑制剂
 人类
吸收

Decitabine管理静脉注射15毫克/米2三个小时每八小时在三天导致C马克斯73.8 ng / mL(66%,变异系数CV), AUC0 -∞163 ng * h /毫升(62%的简历),和1332年累计AUC ng * h /毫升(95%可信区间1010 - 1730)。11

同样,decitabine 20毫克/米2一小时五天每天一次在导致C马克斯简历147 ng / mL (49%), AUC0 -∞115 ng * h /毫升(43%的简历),和570年累计AUC ng * h /毫升(95%可信区间470 - 700)。11

的体积分布

Decitabine的表观分布容积4.59±1.42 L /公斤。4

蛋白结合

Decitabine展品可以忽略不计(< 1%)血浆蛋白结合。5,11

新陈代谢

Decitabine磷酸化是细胞内的脱氧胞苷激酶的顺序动作,核苷一磷酸激酶,核苷二磷酸激酶,之前被纳入新合成的DNA DNA聚合酶。3,6,7,8Decitabine不整合到细胞DNA受到胞嘧啶核苷脱氨酶的脱氨基作用,其次是排泄之前额外的退化。3,6,8

在产品下面查看合作伙伴的反应

路线的消除

不到1%的管理decitabine在尿液中排出。4

半衰期

Decitabine半衰期0.62小时(CV 49%)给予静脉注射时15毫克/米2三个小时每八小时超过三天,和一个半衰期0.54小时(CV 43%)在20毫克/米2一小时五天每天一次。11

间隙

Decitabine间隙125 L /人力资源/ m2(CV 53%)给予静脉注射时15毫克/米2三个小时每八小时超过三天,和一个210 L /人力资源/ m的间隙2简历(47%)在20毫克/米2一小时五天每天一次。11

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

Decitabine已经证明诱变潜力L5178Y小鼠淋巴瘤细胞和一个大肠杆菌lac-I转基因小鼠的结肠DNA内。在果蝇幼虫Decitabine治疗增加染色体重组。在小鼠模型中,decitabine曝光在子宫内(大约每日推荐剂量的7%)导致体重下降,男性生育能力下降。成年雄性老鼠之间的管理与1%和0.3的每日剂量的decitabine为七周每周3次小睾丸组织学异常,精子数减少,肥力下降。11

没有已知的解药decitabine过量。病人出现过量的风险增加myelosuppression等严重的副作用,包括长期和严重中性粒细胞减少和血小板减少。有症状的推荐和支持措施。11

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abatacept 不利影响的风险或严重性Decitabine结合Abatacept时可以增加。
Abciximab 出血的风险或严重性Abciximab结合Decitabine时可以增加。
苊香豆醇 出血的风险或严重性苊香豆醇结合Decitabine时可以增加。
乙酰水杨酸 出血的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Decitabine相结合。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Decitabine时可以增加。
腺病毒7型疫苗 时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Decitabine生活。
Aldesleukin 不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Decitabine时可以增加。
Alefacept 不利影响的风险或严重性Alefacept结合Decitabine时可以增加。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Decitabine时可以增加。
同种异体胸腺组织处理 同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Decitabine结合使用时可以减少。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Dacogen 注射,粉的解决方案 50毫克 静脉注射 詹森Cilag国际公司 2016-09-08 不适用 欧盟旗帜
Dacogen 粉 50毫克/瓶 静脉注射 大冢制药有限公司。 不适用 不适用 加拿大的国旗
Dacogen 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 20毫升 静脉注射 美国大冢制药有限公司 2006-05-02 不适用 美国国旗
Dacogen 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 20毫升 静脉注射 卫材有限 1996-05-03 2018-12-31 美国国旗
Decitabine 注射 50毫克/ 10毫升 静脉注射 太阳制药行业,公司。 2014-01-24 不适用 美国国旗
Demylocan 粉 50毫克/瓶 静脉注射 Pendopharm Pharmascience公司分工 2021-03-24 不适用 加拿大的国旗
通用的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Decitabine 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 10毫升 静脉注射 北极星Rx有限责任公司 2020-08-17 不适用 美国国旗
Decitabine 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 20毫升 静脉注射 费森尤斯公司Kabi美国LLC 2019-12-02 不适用 美国国旗
Decitabine 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 20毫升 静脉注射 蓝蚝实验室 2019-10-21 不适用 美国国旗
Decitabine 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 20毫升 静脉注射 Zydus美国制药公司。 2023-05-11 不适用 美国国旗
Decitabine 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 1 静脉注射 Hikma美国制药公司。 2022-04-15 不适用 美国国旗
Decitabine 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 20毫升 静脉注射 Sagent制药 2018-08-15 2023-03-31 美国国旗
Decitabine 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 20毫升 静脉注射 Wockhardt美国LLC。 2020-12-14 不适用 美国国旗
Decitabine 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 10毫升 静脉注射 Reddy博士的实验室。 2013-07-11 不适用 美国国旗
Decitabine 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 10毫升 静脉注射 腺制药有限公司 2020-11-23 不适用 美国国旗
Decitabine 注入,粉、冻干、解决方案 50毫克/ 10毫升 静脉注射 山德士公司 2020-03-01 不适用 美国国旗
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Inqovi Decitabine(35毫克)+Cedazuridine(100毫克) 平板电脑 口服 大冢制药有限公司。 2020-11-11 不适用 加拿大的国旗
Inqovi Decitabine(35毫克/ 1)+Cedazuridine(100毫克/ 1) 平板电脑,涂膜 口服 Taiho制药有限公司。 2020-07-07 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01BC08——Decitabine
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
这种化合物属于有机化合物的类称为triazinones。这些化合物包含三嗪环酮组一个碳原子。
王国
有机化合物
超类
Organoheterocyclic化合物
类
三嗪
子课
Triazinones
直接父
Triazinones
选择父母
Aminotriazines/1、3、5-triazines/四氢呋喃/Heteroaromatic化合物/二级醇/Oxacyclic化合物/Azacyclic化合物/一级胺/主要醇/Organopnictogen化合物
显示两个
基
1、3、5-triazine/酒精/胺/Amino-1 3 5-triazine/Aminotriazine/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物
显示11个
分子框架
芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符
2的脱氧核苷(CHEBI: 50131)
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
776年b62cq27
化学文摘号
2353-33-5
InChI关键
XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N
InChI
InChI = 1 s / C8H12N4O4 c9-7-10-3-12 (8 (15) 11-7) 6-1-4 (14) 5 (2 - 13) 16-6 / h3-6 13-14H, 1-2H2, (H2, 9日,11日,15)/ t4 -, 5 + 6 + / mo / s1
国际命名
4-amino-1 - [(2 r, 4 s, 5 r) 4-hydroxy-5 -(羟甲基)oxolan-2-yl] 1、3 5-triazin-2-one 2-dihydro-1
微笑
NC1 =数控(= O) N (C = N1) [C@H] 1 C [C@H] (O) [C@@H] (CO) O1群

引用

合成参考

朱利安•保罗Henschke Xiaoheng张简帛,库恩,一派梅,“合成Decitabine。”U。S. Patent US20100087637, issued April 08, 2010.

 US20100087637
一般引用
  1. 阿普尔顿K,麦凯HJ,贾德森我探究是的,麦考密克C,本人G,李C,巴雷特,里德年代,Jadayel D,唐,Bellenger K,麦凯L, Setanoians, Schatzlein, Twelves C,凯某人,布朗R:第一阶段和药效学试验DNA甲基转移酶抑制剂decitabine和卡铂的实体肿瘤。J肿瘤防治杂志。2007年10月10日,25日(29日):4603 - 9。(文章]
  2. Wijermans PW,拉特B,贝尔先生,松杰,萨巴你好,Lubbert M:疗效decitabine治疗慢性myelomonocytic白血病患者(CMML)。Leuk研究》2008年4月,32 (4):587 - 91。Epub 2007年9月18日。(文章]
  3. Daskalakis M, Blagitko-Dorfs N, Hackanson B: Decitabine。最近的结果实用癌症杂志2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。(文章]
  4. 萨巴你好,Wijermans PW: Decitabine在骨髓增生异常综合征。Semin内科杂志。2005年7月,42 (3 5 2):S23-31。(文章]
  5. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H: decitabine演变发展:成就,正在进行的调查,和未来的策略。癌症。2008年6月,112 (11):2341 - 51。doi: 10.1002 / cncr.23463。(文章]
  6. Stresemann C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂的作用模式azacytidine decitabine。Int J癌症。2008年7月1日,123(1):8日至13日。doi: 10.1002 / ijc.23607。(文章]
  7. 冲电气Y,青木E,伊萨JP: Decitabine——床边凳子。暴击牧师杂志内科杂志。2007年2月,61 (2):140 - 52。Epub 2006 10月4。(文章]
  8. Seelan RS, Mukhopadhyay P皮萨诺MM,格林RM:影响5-Aza-2的脱氧胞苷(decitabine)基因的表达。药物金属底座启2018可能;(2):193 - 207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018年2月18日。(文章]
  9. 肯尼迪JA,艾伯特提单:骨髓增生异常综合征的基因突变的临床意义。肿瘤防治杂志。2017年3月20日;35 (9):968 - 974。doi: 10.1200 / JCO.2016.71.0806。Epub 2017年2月13日。(文章]
  10. 吉尔H,梁AY,邝YL:骨髓增生异常综合征的分子和细胞机制:靶向治疗的影响。Int J摩尔Sci。2016年3月24日,17 (4):440。doi: 10.3390 / ijms17040440。(文章]
  11. FDA批准的药物产品:decitabine注射(链接]
  12. 开曼群岛化学:decitabine MSDS (链接]
  13. SignalChem decitabine产品表(链接]
人类代谢组数据库
HMDB0015391
KEGG药物
D03665
PubChem化合物
451668年
PubChem物质
46505657
ChemSpider
397844年
BindingDB
96274年
RxNav
15657年
ChEBI
50131年
ChEMBL
CHEMBL1201129
锌
ZINC000016929327
治疗目标数据库
DAP000641
网页
PA164749631
Drugs.com
Drugs.com药物页面
维基百科
Decitabine
FDA的标签
下载 (100 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
4 积极不招聘 预防 急性髓系白血病 1
4 终止 治疗 骨髓增生异常综合征 1
4 未知的状态 治疗 弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL) 1
4 未知的状态 治疗 高危骨髓增生异常综合征(MDS)/复发或难治性急性髓系白血病(AML) 1
4 未知的状态 治疗 骨髓增生异常综合征 1
4 未知的状态 治疗 t细胞淋巴母细胞性淋巴瘤 1
3 积极不招聘 治疗 急性髓系白血病 1
3 完成 治疗 急性髓系白血病 2
3 完成 治疗 急性髓系白血病/慢性Myelomonocytic白血病/骨髓增生异常综合征 1
3 完成 治疗 血液疾病和障碍/血小板减少症 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
  • 卫材公司。
  • MGI制药
  • Pharmachemie BV
剂型
形式 路线 强度
注射,粉的解决方案 静脉注射 50毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射;注射用药物的 50毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 50毫克/ 20毫升
注射 静脉注射 50毫克
注射 静脉注射 50毫克/ 10毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 50毫克/ 1
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 50毫克/ 10毫升
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 50毫克/ 26毫升
粉 静脉注射 50毫克/瓶
注射,粉的解决方案 50毫克
注射,粉的解决方案 静脉注射
平板电脑 口服
平板电脑,涂膜 口服
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 50毫克
注射 静脉注射
粉 静脉注射 50毫克
粉 静脉注射 50毫克/ 1瓶
价格
单元描述 成本 单位
Dacogen 50毫克瓶 1706.4美元 瓶
beplay体育安全吗DrugBank不卖也不买毒品。提供价格信息仅供参考。
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US8618075 没有 2013-12-31 2028-10-16 美国国旗
US8268800 没有 2012-09-18 2030-08-22 美国国旗
US9567363 没有 2017-02-14 2028-10-16 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值 源
熔点(°C) 193 - 196 SignalChem产品表
水溶度 11毫克/毫升 SignalChem产品表
预测性能
财产 价值 源
水溶度 5.5毫克/毫升 ALOGPS
logP 2 ALOGPS
logP -2.2 Chemaxon
日志 -1.6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 13.89 Chemaxon
pKa最强(基本) 2.09 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 7 Chemaxon
氢供体数 3 Chemaxon
极地表面面积 120.742 Chemaxon
可旋转键数 2 Chemaxon
折射性 50.68米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 21.153 Chemaxon
数量的戒指 2 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 没有 Chemaxon
预测ADMET特性
财产 价值 概率
人类肠道吸收 + 0.9862
血脑屏障 + 0.8787
Caco-2渗透 - - - - - - 0.8362
22基板 Non-substrate 0.7192
我22抑制剂 Non-inhibitor 0.9216
22抑制剂二世 Non-inhibitor 0.953
肾有机阳离子转运体 Non-inhibitor 0.8791
CYP450 2 c9衬底 Non-substrate 0.8359
CYP450 2 d6衬底 Non-substrate 0.8511
CYP450 3 a4衬底 Non-substrate 0.5356
CYP450 1 a2衬底 Non-inhibitor 0.9276
CYP450 2 c9抑制剂 Non-inhibitor 0.9265
CYP450 2 d6抑制剂 Non-inhibitor 0.9446
CYP450 2 c19抑制剂 Non-inhibitor 0.9379
CYP450 3 a4酶抑制剂 Non-inhibitor 0.9635
CYP450抑制滥交 低CYP抑制滥交 0.9629
艾姆斯测试 非艾姆斯有毒 0.588
致癌性 Non-carcinogens 0.8109
生物降解 没有准备好可生物降解 0.8957
大鼠急性毒性 1.9436 LD50,摩尔/公斤 不适用
hERG抑制(预测) 弱的抑制剂 0.9654
hERG抑制(预测II) Non-inhibitor 0.8972
ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
光谱 光谱类型 飞溅的关键
预测气谱- gc - ms 预测气相 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。DNA
类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
其他/未知
策展人评论
Decitabine是磷酸化形成5-aza-2 -deoxycytidine-triphosphate,随后融入DNA。一旦注册,decitabine能够相互作用,抑制的作用,DNMTs DNMT1和施加等其他影响包括诱导DNA损伤浓度更高。
DNA是遗传的分子,因为它负责大多数遗传的基因传播特征。polynucleic酸,携带遗传信息在细胞生长、分裂,和功能。由两个长链DNA的核苷酸扭曲成双螺旋结构并通过氢键结合在一起。的核苷酸序列决定了遗传特征。每个链作为后续的模板DNA复制和作为信使rna模板生产,主要通过核糖体蛋白质合成。
引用
  1. 阿普尔顿K,麦凯HJ,贾德森我探究是的,麦考密克C,本人G,李C,巴雷特,里德年代,Jadayel D,唐,Bellenger K,麦凯L, Setanoians, Schatzlein, Twelves C,凯某人,布朗R:第一阶段和药效学试验DNA甲基转移酶抑制剂decitabine和卡铂的实体肿瘤。J肿瘤防治杂志。2007年10月10日,25日(29日):4603 - 9。(文章]
  2. Atallah E, Kantarjian H, Garcia-Manero G: decitabine治疗骨髓增生异常综合征的作用。当今Pharmacother专家。2007年1月,8 (1):65 - 73。(文章]
  3. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H: decitabine演变发展:成就,正在进行的调查,和未来的策略。癌症。2008年6月,112 (11):2341 - 51。doi: 10.1002 / cncr.23463。(文章]
  4. Stresemann C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂的作用模式azacytidine decitabine。Int J癌症。2008年7月1日,123(1):8日至13日。doi: 10.1002 / ijc.23607。(文章]
  5. 冲电气Y,青木E,伊萨JP: Decitabine——床边凳子。暴击牧师杂志内科杂志。2007年2月,61 (2):140 - 52。Epub 2006 10月4。(文章]
  6. Daskalakis M, Blagitko-Dorfs N, Hackanson B: Decitabine。最近的结果实用癌症杂志2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。(文章]
  7. Seelan RS, Mukhopadhyay P皮萨诺MM,格林RM:影响5-Aza-2的脱氧胞苷(decitabine)基因的表达。药物金属底座启2018可能;(2):193 - 207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018年2月18日。(文章]
  8. Diesch J,茨威格,Garz AK,帕劳,Buschbeck M,格策KS: clinical-molecular更新azanucleoside-based疗法治疗血液癌症。表观遗传学。2016年6月21日,8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。(文章]
  9. FDA批准的药物产品:decitabine注射(链接]
细节 2。DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
甲醇DNMT1行为新合成hemimethylated DNA在细胞分裂,因此被认为是不可逆的共价修饰的主要目标decitabine纳入DNA。
通用函数
锌离子结合
特定的功能
甲醇CpG残留。优先混入甲醇hemimethylated DNA。同事在S期与DNA复制网站维护新合成链的甲基化模式,这是……
基因名字
DNMT1
Uniprot ID
P26358
Uniprot名字
DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)
分子量
183163.635哒
引用
  1. 安藤T,西村M,奥卡河Y: Decitabine (5-Aza-2脱氧胞苷)减少MDR-1基因的DNA甲基化和表达在K562 / ADM细胞。白血病。2000年11月,14 (11):1915 - 20。(文章]
  2. 公元前Karpf AR,摩尔,Ririe琼斯DA:激活p53的DNA损伤反应途径抑制DNA甲基转移酶后5-aza-2脱氧胞苷。摩尔杂志。2001年4月,59 (4):751 - 7。(文章]
  3. Csankovszki G,纳吉,Jaenisch R:合作Xist RNA, DNA甲基化和组蛋白hypoacetylation保持X染色体失活。J细胞杂志。2001年5月14日,153 (4):773 - 84。(文章]
  4. Takebayashi年代中M, Fujita N,茶道T,田中M,田口H,时候K: 5-Aza-2脱氧胞苷诱导小鼠的着丝粒异染色质的组蛋白hyperacetylation独立于DNA脱甲基作用机制。生物化学Biophys Res Commun。2001年11月9日,288 (4):921 - 6。(文章]
  5. Saunthararajah Y, Hillery CA, Lavelle D, Molokie R,多恩L,布瑞斯勒L, Gavazova年代,陈YH,霍夫曼R,德西蒙J:影响5-aza-2的脱氧胞苷对胎儿血红蛋白水平,红色的细胞粘附,并在镰状细胞病的患者造血分化。血。2003年12月1日,102 (12):3865 - 70。Epub 2003年8月7日。(文章]
  6. 陈X,霁ZL,陈YZ:运输大亨:治疗目标数据库。核酸研究》2002年1月1;30 (1):412 - 5。(文章]
  7. Daskalakis M, Blagitko-Dorfs N, Hackanson B: Decitabine。最近的结果实用癌症杂志2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。(文章]
  8. 萨巴你好,Wijermans PW: Decitabine在骨髓增生异常综合征。Semin内科杂志。2005年7月,42 (3 5 2):S23-31。(文章]
  9. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H: decitabine演变发展:成就,正在进行的调查,和未来的策略。癌症。2008年6月,112 (11):2341 - 51。doi: 10.1002 / cncr.23463。(文章]
  10. Stresemann C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂的作用模式azacytidine decitabine。Int J癌症。2008年7月1日,123(1):8日至13日。doi: 10.1002 / ijc.23607。(文章]
  11. 冲电气Y,青木E,伊萨JP: Decitabine——床边凳子。暴击牧师杂志内科杂志。2007年2月,61 (2):140 - 52。Epub 2006 10月4。(文章]
  12. Seelan RS, Mukhopadhyay P皮萨诺MM,格林RM:影响5-Aza-2的脱氧胞苷(decitabine)基因的表达。药物金属底座启2018可能;(2):193 - 207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018年2月18日。(文章]
  13. Palii党卫军,范Emburgh BO, Sankpal UT,布朗KD,罗伯逊KD: DNA甲基化抑制剂5-Aza-2脱氧胞苷诱导可逆的全基因组DNA损伤,明显影响DNA甲基转移酶1和3 b。摩尔细胞杂志。2008年1月,28 (2):752 - 71。Epub 2007年11月8日。(文章]
细节 3所示。DNA甲基转移酶3 (cytosine-5)
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
DNMT3A和3 b是在开发过程中主要负责建立DNA甲基化的景观。一些证据表明decitabine可能抑制这些酶,尽管很可能DNMT1是主要的甲基化酶参与decitabine的作用机制。
通用函数
全基因组所需从头甲基化是至关重要的,在开发过程中DNA甲基化模式的建立。DNA甲基化是与组蛋白的甲基化相协调。它修改DNA non-processive方式也混入甲醇non-CpG网站。甲醇可以优先DNA之间的链接器2 nucleosomal芯,由组蛋白抑制H1。在父亲和母亲印迹过程中发挥作用。所需的大多数印迹位点的甲基化在生殖细胞。作为一个为ZBTB18转录辅阻遏物。招募trimethylated Lys-36的组蛋白H3 (H3K36me3)网站。可以积极地通过招募HDAC抑制转录活动。
特定的功能
染色质绑定
基因名字
DNMT3A
Uniprot ID
Q9Y6K1
Uniprot名字
DNA甲基转移酶3 (cytosine-5)
分子量
101857.595哒
引用
  1. 冲电气Y,青木E,伊萨JP: Decitabine——床边凳子。暴击牧师杂志内科杂志。2007年2月,61 (2):140 - 52。Epub 2006 10月4。(文章]
  2. Seelan RS, Mukhopadhyay P皮萨诺MM,格林RM:影响5-Aza-2的脱氧胞苷(decitabine)基因的表达。药物金属底座启2018可能;(2):193 - 207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018年2月18日。(文章]
  3. Diesch J,茨威格,Garz AK,帕劳,Buschbeck M,格策KS: clinical-molecular更新azanucleoside-based疗法治疗血液癌症。表观遗传学。2016年6月21日,8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。(文章]
细节 4所示。DNA甲基转移酶3 b (cytosine-5)
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
策展人评论
DNMT3A和3 b是在开发过程中主要负责建立DNA甲基化的景观。一些证据表明decitabine可能抑制这些酶,尽管很可能DNMT1是主要的甲基化酶参与decitabine的作用机制。
通用函数
全基因组所需从头甲基化是至关重要的,在开发过程中DNA甲基化模式的建立。DNA甲基化是与组蛋白的甲基化相协调。可能优先混入甲醇nucleosomal DNA内的核小体核心地区。可以通过关联函数作为转录体若CBX4和独立于DNA甲基化。似乎是参与基因沉默(通过相似)。与DNMT1和通过招募CTCFL /鲍里斯,参与调节dimethylation BAG1基因表达的启动子的激活组蛋白H3 H3K4 H3K9。亚型4和5功能可能不是由于删除两个守恒的甲基转移酶的图案。函数作为转录辅阻遏物和ZHX1相关联。所需DUX4沉默在体细胞(PubMed: 27153398)。
特定的功能
染色质绑定
基因名字
DNMT3B
Uniprot ID
Q9UBC3
Uniprot名字
DNA甲基转移酶3 b (cytosine-5)
分子量
95750.18哒
引用
  1. Palii党卫军,范Emburgh BO, Sankpal UT,布朗KD,罗伯逊KD: DNA甲基化抑制剂5-Aza-2脱氧胞苷诱导可逆的全基因组DNA损伤,明显影响DNA甲基转移酶1和3 b。摩尔细胞杂志。2008年1月,28 (2):752 - 71。Epub 2007年11月8日。(文章]
  2. 冲电气Y,青木E,伊萨JP: Decitabine——床边凳子。暴击牧师杂志内科杂志。2007年2月,61 (2):140 - 52。Epub 2006 10月4。(文章]
  3. Seelan RS, Mukhopadhyay P皮萨诺MM,格林RM:影响5-Aza-2的脱氧胞苷(decitabine)基因的表达。药物金属底座启2018可能;(2):193 - 207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018年2月18日。(文章]
  4. Diesch J,茨威格,Garz AK,帕劳,Buschbeck M,格策KS: clinical-molecular更新azanucleoside-based疗法治疗血液癌症。表观遗传学。2016年6月21日,8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。(文章]
细节 5。组蛋白脱乙酰酶(蛋白质组)
类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
sequence-specific dna结合转录监管区域
特定的功能
负责脱乙酰作用赖氨酸残基的氨基端核心组织蛋白的一部分(H2A、H2B H3和H4)。组蛋白脱乙酰作用给表观遗传标记压迫和扮演一个不…
组件:
的名字 UniProt ID
组蛋白脱乙酰酶1 Q13547
组蛋白脱乙酰酶10 Q969S8
组蛋白脱乙酰酶11 Q96DB2
组蛋白脱乙酰酶2 Q92769
组蛋白脱乙酰酶3 O15379
组蛋白脱乙酰酶4 P56524
组蛋白脱乙酰酶5 Q9UQL6
组蛋白脱乙酰酶6 Q9UBN7
组蛋白脱乙酰酶7 Q8WUI4
组蛋白脱乙酰酶8 Q9BY41
组蛋白脱乙酰酶9 Q9UKV0
引用
  1. Favreau AJ, McGlauflin再保险,Duarte CW Sathyanarayana P: mir - 199 b,一种新的肿瘤抑制microrna在急性髓系白血病预后的影响。Exp内科杂志杂志。2016年2月3;彼前。doi: 10.1186 / s40164 - 016 - 0033 - 6。eCollection 2015。(文章]

酶

细节 1。UMP-CMP激酶
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
底物
策展人评论
Decitabine不是直接UMP-CMP激酶的底物;相反,monophosphorylated decitabine随后被转化为一个二磷酸通过这种酶的作用。最终转化为一个三磷酸腺苷需要融入细胞DNA和下游decitabine的作用机制。
通用函数
Uridylate激酶活性
特定的功能
催化磷酸化的嘧啶核苷一磷酸的ATP。新创嘧啶核苷酸生物合成过程中起着重要的作用。偏爱运动联盟和CMP…
基因名字
CMPK1
Uniprot ID
P30085
Uniprot名字
UMP-CMP激酶
分子量
22222.175哒
引用
  1. 冲电气Y,青木E,伊萨JP: Decitabine——床边凳子。暴击牧师杂志内科杂志。2007年2月,61 (2):140 - 52。Epub 2006 10月4。(文章]
  2. Seelan RS, Mukhopadhyay P皮萨诺MM,格林RM:影响5-Aza-2的脱氧胞苷(decitabine)基因的表达。药物金属底座启2018可能;(2):193 - 207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018年2月18日。(文章]
  3. Diesch J,茨威格,Garz AK,帕劳,Buschbeck M,格策KS: clinical-molecular更新azanucleoside-based疗法治疗血液癌症。表观遗传学。2016年6月21日,8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。(文章]
细节 2。核苷diphosphokinase(蛋白质组)
类
蛋白质组
生物
人类
药理作用
是的
行动
底物
策展人评论
Decitabine不是直接核苷diphosphokinase衬底;相反,diphosphorylated decitabine随后被转化为一个三磷酸通过这种酶的作用。三磷酸的转换形式是最后一步需要集成到细胞DNA和下游decitabine的作用机制。
通用函数
核糖体小亚基结合
特定的功能
重要的作用除了ATP的合成核苷三磷酸腺苷。ATP伽马磷酸转移到民主党β磷酸通过乒乓机制,使用磷酸化active-sit……
组件:
的名字 UniProt ID
核苷二磷酸激酶的 P15531
核苷二磷酸激酶B P22392
引用
  1. 冲电气Y,青木E,伊萨JP: Decitabine——床边凳子。暴击牧师杂志内科杂志。2007年2月,61 (2):140 - 52。Epub 2006 10月4。(文章]
  2. Seelan RS, Mukhopadhyay P皮萨诺MM,格林RM:影响5-Aza-2的脱氧胞苷(decitabine)基因的表达。药物金属底座启2018可能;(2):193 - 207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018年2月18日。(文章]
  3. Diesch J,茨威格,Garz AK,帕劳,Buschbeck M,格策KS: clinical-molecular更新azanucleoside-based疗法治疗血液癌症。表观遗传学。2016年6月21日,8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。(文章]
细节 3所示。脱氧胞苷激酶
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
底物
通用函数
蛋白质homodimerization活动
特定的功能
所需的脱氧核苷磷酸化脱氧胞苷(直流),脱氧鸟苷(dG)和脱氧腺苷(dA)。具有广泛的底物特异性,不显示基于选择性的……
基因名字
DCK
Uniprot ID
P27707
Uniprot名字
脱氧胞苷激酶
分子量
30518.315哒
引用
  1. Schwarzenberg J,拉杜CG,奔驰M, Fueger B, Tran AQ,菲尔普斯我,威特,Satyamurthy N, Czernin J, Schiepers C:人类biodistribution和辐射剂量学小说的宠物探测目标脱氧核苷救助途径。欧元J诊断地中海摩尔成像。2011年4月,38(4):711 - 21所示。doi: 10.1007 / s00259 - 010 - 1666 - z。Epub 2010年12月3。(文章]
  2. 阿恩,埃里克森年代:哺乳动物的脱氧核苷激酶。杂志。1995;67 (2):155 - 86。(文章]
  3. 建筑师K。此外,福田M,田中年代,细川护熙M, Iwakawa S: Monophosphorylation decitabine的脱氧胞苷激酶影响明显的细胞吸收HCT116结肠癌细胞。药物金属底座Pharmacokinet。2017年12月,32 (6):301 - 310。doi: 10.1016 / j.dmpk.2017.10.001。Epub 2017 10月10。(文章]
  4. Daskalakis M, Blagitko-Dorfs N, Hackanson B: Decitabine。最近的结果实用癌症杂志2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。(文章]
  5. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H: decitabine演变发展:成就,正在进行的调查,和未来的策略。癌症。2008年6月,112 (11):2341 - 51。doi: 10.1002 / cncr.23463。(文章]
  6. Stresemann C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂的作用模式azacytidine decitabine。Int J癌症。2008年7月1日,123(1):8日至13日。doi: 10.1002 / ijc.23607。(文章]
  7. 冲电气Y,青木E,伊萨JP: Decitabine——床边凳子。暴击牧师杂志内科杂志。2007年2月,61 (2):140 - 52。Epub 2006 10月4。(文章]
  8. Seelan RS, Mukhopadhyay P皮萨诺MM,格林RM:影响5-Aza-2的脱氧胞苷(decitabine)基因的表达。药物金属底座启2018可能;(2):193 - 207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018年2月18日。(文章]
  9. Diesch J,茨威格,Garz AK,帕劳,Buschbeck M,格策KS: clinical-molecular更新azanucleoside-based疗法治疗血液癌症。表观遗传学。2016年6月21日,8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。(文章]
  10. Momparler RL, Derse D:动力学脱氧胞苷激酶的磷酸化5-aza-2 -deoxyycytidine的。生物化学杂志。1979年4月15日,28 (8):1443 - 4。0006 - 2952 . doi: 10.1016 / (79) 90454 - 4。(文章]
细节 4所示。胞嘧啶核苷脱氨酶
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
脱氨基作用decitabine的胞嘧啶核苷脱氨酶和随后的退化被认为是消除的主要途径。
通用函数
锌离子结合
特定的功能
这种酶进行外源性和内源性胞嘧啶核苷和2对人民运动联盟的脱氧胞苷合成。
基因名字
CDA
Uniprot ID
P32320
Uniprot名字
胞嘧啶核苷脱氨酶
分子量
16184.545哒
引用
  1. Daskalakis M, Blagitko-Dorfs N, Hackanson B: Decitabine。最近的结果实用癌症杂志2010;184:131-57。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 01222 - 8 - _10。(文章]
  2. Jabbour E, Issa JP, Garcia-Manero G, Kantarjian H: decitabine演变发展:成就,正在进行的调查,和未来的策略。癌症。2008年6月,112 (11):2341 - 51。doi: 10.1002 / cncr.23463。(文章]
  3. Stresemann C, Lyko F: DNA甲基转移酶抑制剂的作用模式azacytidine decitabine。Int J癌症。2008年7月1日,123(1):8日至13日。doi: 10.1002 / ijc.23607。(文章]
  4. Seelan RS, Mukhopadhyay P皮萨诺MM,格林RM:影响5-Aza-2的脱氧胞苷(decitabine)基因的表达。药物金属底座启2018可能;(2):193 - 207。doi: 10.1080 / 03602532.2018.1437446。Epub 2018年2月18日。(文章]
  5. Diesch J,茨威格,Garz AK,帕劳,Buschbeck M,格策KS: clinical-molecular更新azanucleoside-based疗法治疗血液癌症。表观遗传学。2016年6月21日,8:71。doi: 10.1186 / s13148 - 016 - 0237 - y。eCollection 2016。(文章]
  6. “翠GG,布沙尔J, Momparler RL:脱氨基作用动力学5-aza-2的脱氧胞苷、阿糖胞苷由人类肝脏胞嘧啶核苷脱氨酶及其抑制3-deazauridine,胸苷、尿嘧啶阿拉伯糖苷。生物化学杂志。1983年4月1;32 (7):1327 - 8。0006 - 2952 . doi: 10.1016 / (83) 90293 - 9。(文章]
  7. FDA批准的药物产品:decitabine注射(链接]

转运蛋白

细节 1。钠/核苷转运蛋白1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
嘧啶-和adenine-specific:钠同向转运活动
特定的功能
Sodium-dependent pyrimidine-selective。展品的运输特征核苷交通系统cit或N2亚型(N2 / cit)(选择性嘧啶核苷和腺苷)....
基因名字
SLC28A1
Uniprot ID
O00337
Uniprot名字
钠/核苷转运蛋白1
分子量
71583.18哒
引用
  1. 凯勒Rius M, Stresemann C, D,布朗M, Schirrmacher E,开普勒D: Lyko F:人类集中核苷转运1-mediated吸收5-azacytidine DNA脱甲基作用增强。摩尔癌症其他。2009年1月,8(1):225 - 31所示。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 08 - 0743。(文章]

药物在2007年5月16日17:38 /更新7月5日2023 20:26