Darolutamide
识别
- 总结
-
Darolutamide是一种雄激素受体拮抗剂用于castration-resistant non-metastatic前列腺癌和前列腺癌转移性荷尔蒙。
- 品牌名称
-
Nubeqa
- 通用名称
- Darolutamide
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB12941
- 背景
-
Darolutamide是一种非甾体类雄性激素受体拮抗剂治疗castrate-resistant, non-metastatic前列腺癌(nmCRPC)。这种情况发生在大多数晚期前列腺癌患者接受雄激素受体拮抗剂。4虽然之前治疗前列腺癌已成功为这些病人,癌症最终发展成为对现有的疗法。这需要进一步治疗。
darolutamide治疗的目标是延缓前列腺癌转移性疾病的发展,提高生活质量和晚期前列腺癌患者的预期寿命。2,4Darolutamide是由拜耳医疗制药公司和7月30日,FDA批准的2019年。8
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:398.85
单一同位素的:398.1258016 - 化学公式
- C19H19ClN6O2
- 同义词
-
- Darolutamide
- 外部id
-
- 湾1841788
- 湾- 1841788
- BAY1841788
- odm - 201
药理学
- 指示
-
Darolutamide表示治疗成人non-metastatic castration-resistant前列腺癌(nmCRPC)和前列腺癌转移性荷尔蒙(mHSPC)结合多烯紫杉醇。10
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
Darolutamide通过其下游影响癌细胞的生长,对castrate-resistant前列腺癌。它能抑制癌细胞的生长,显著降低前列腺特异抗原(PSA)水平通过强有力的对抗雄激素受体。3,4,6
- 的作用机制
-
雄激素对雄激素受体(AR)的行为加强前列腺癌细胞的生长和存活。5Darolutamide竞争性抑制雄激素的受体结合,抑制AR核易位,以及AR-mediated转录。这些过程的最终结果是减少前列腺癌的细胞增殖和肿瘤大小。6其主要代谢物,keto-darolutamide,显示了父母相似的药理作用的药物,darolutamide。4,6Darolutamide已经发现更紧密地绑定到基于“增大化现实”技术的受体apalutamide和enzalutamide,这是其他雄激素受体拮抗剂。3,5
Darolutamide可以作为孕激素受体(PR)拮抗剂在实验室设置大约1%活动相比,其行动的雄激素受体。的临床意义尚不清楚。6
目标 行动 生物 一个雄性激素受体 拮抗剂人类 U孕激素受体 拮抗剂人类 - 吸收
-
Darolutamide在胃肠道吸收。6在禁食状态,峰值浓度达到3 - 5小时内,美联储在3 - 8小时的状态。平均最高温度在3 - 6小时。2平均darolutamide稳态血浆浓度峰值在600毫克每日两次剂量大约为4.79 mg / L。Cmax达到约4小时后管理一个600毫克口服剂量。AUC 0-12h大约是52.82 h•μg /毫升。6
食物的影响
darolutamide的绝对生物利用度约为30%,空腹和单一剂量300毫克。稳态浓度达到2到5天后重复政府提供食物。darolutamide生物利用度的增加2.0到2.5倍时提供食物。4,6,9
- 的体积分布
-
通过静脉注射后,表观分布容积darolutamide大约是119 l。beplayapp6
- 蛋白结合
-
血浆蛋白结合的darolutamide keto-darolutamide 92%和99.8%,活性代谢物。他们主要是白蛋白。6
- 新陈代谢
-
Darolutamide主要CYP3A4代谢的肝微粒体酶1除了UGT1A9和UGT1A1。等离子体中发现的主要活性代谢物keto-darolutamide darolutamide浓度的2倍。6
在产品下面查看合作伙伴的反应
- 路线的消除
-
在药代动力学研究中,放射性标记的剂量的口服溶液中darolutamide显示63.4%的darolutamide-related材料在尿液中排出(7%持平药物)和32.4%的粪便(30%不变毒品)。6
- 半衰期
-
darolutamide及其活性代谢物的半衰期,keto-darolutamide约20小时。beplayapp6第一阶段研究确定终端半衰期介于10 - 15小时。2
- 间隙
-
后的间隙darolutamide静脉注射剂量是116毫升/分钟(39.7%)。6
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
LD50信息darolutamide不是现成的文献中。
这个日期,没有已知的解药存在与darolutamide过量。最高剂量临床记录是900毫克剂量的两倍,总计1800毫克。Dose-limiting毒性并没有观察到这种药。患者健康的肾和肝功能,高剂量的darolutamide可能不会导致系统性毒性。6如果一个高剂量(高于推荐标签)摄入与肾或肝损伤病人,和毒性症状发生时,暂停治疗darolutamide提供支持性治疗,直到症状的决心。6
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abametapir 的血清浓度Darolutamide时可以增加与Abametapir相结合。 Abemaciclib 的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Darolutamide相结合。 Abrocitinib 的血清浓度Darolutamide时可以增加与Abrocitinib相结合。 Adagrasib 的血清浓度Darolutamide时可以增加与Adagrasib相结合。 腺嘌呤 的新陈代谢时可以减少Darolutamide结合腺嘌呤。 Afatinib 的血清浓度Afatinib时可以增加与Darolutamide相结合。 Alectinib Alectinib可能减少Darolutamide的排泄率导致更高的血清水平。 别嘌呤醇 别嘌呤醇的血清浓度时可以增加与Darolutamide相结合。 Alpelisib 的血清浓度Alpelisib时可以增加与Darolutamide相结合。 Ambrisentan 的血清浓度Darolutamide时可以增加与Ambrisentan相结合。 - 食物相互作用
-
- 避免圣约翰草。该草本诱发CYP3A和P糖蛋白,并可能减少darolutamide的血清浓度。
- 带食物。这增加darolutamide的生物利用度。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 国际/其他品牌
- Nubeqa
- 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Nubeqa 平板电脑 300毫克 口服 拜耳 2020-03-24 不适用 加拿大 Nubeqa 平板电脑,涂膜 300毫克 口服 拜耳公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Nubeqa 平板电脑,涂膜 300毫克/ 1 口服 拜耳医药保健有限公司的制药公司。 2019-07-31 不适用 我们 Nubeqa 平板电脑,涂膜 300毫克 口服 拜耳公司 2020-12-16 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- L02BB06——Darolutamide
- 药物类别
- 化学分类所提供的Classyfire
-
- 描述
- 这种化合物属于有机化合物的类称为phenylpyrazoles。这些是包含phenylpyrazole骨架的化合物,它包含一个苯基吡唑绑定。
- 王国
- 有机化合物
- 超类
- Organoheterocyclic化合物
- 类
- 唑类
- 子课
- 摘要
- 直接父
- Phenylpyrazoles
- 选择父母
- Pyrazole-5-carboxamides/苄腈/2-heteroaryl甲酰胺/氯苯/芳基氯化物/Heteroaromatic化合物/二羧酸酰胺/二级醇/腈/Azacyclic化合物 显示4个
- 基
- 2-heteroaryl甲酰胺/酒精/芳香醇/芳香heteromonocyclic化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/苄腈/甲腈 显示20多
- 分子框架
- 芳香heteromonocyclic化合物
- 外部描述符
- 不可用
- 受影响的生物
- 不可用
化学标识符
- UNII
- X05U0N2RCO
- 化学文摘号
- 1297538-32-9
- InChI关键
- BLIJXOOIHRSQRB-PXYINDEMSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C19H19ClN6O2 / c1-11 (- (28) 18-8-17 (12 (2) 27) 23-24-18) 10-26-6-5-16 (25 - 26) 10-26-6-5-16 (9) 15 (20) 7 - 13 / h3-8, 11 - 12, 27 H, 10 h2, 1-2H3, (H, 22日28)(H, 23日,24日)/ t11 - 12 ? / mo / s1
- 国际命名
-
N - [(2 s) 1 - [3 - (3-chloro-4-cyanophenyl) 1 h-pyrazol-1-yl] propan-2-yl] 5 - 1 h-pyrazole-3-carboxamide (1-hydroxyethyl)
- 微笑
-
C [C@@H] (CN1C = CC (= N1) C1 = CC = C (c# N) C (Cl) = C1)数控(= O) C1 = NNC (= C1) C (C) O
引用
- 合成参考
-
江锅T,夏C, H,张Z,杨朱X, y (2017)。Chemical Synthesis of the ODM-201's Diastereomers through an Efficient Intramolecular 1,3-Dipolar Cycloaddition.化学制药牛(东京).Jun 1, 65 (6): 582 - 585
- 一般引用
-
- 海岸N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M,哈姆。B,苔藓J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL,与我,Verholen F,史密斯先生,Fizazi凯西:评估临床相关的药物之间的相互作用和人口患者的药物动力学的Darolutamide Nonmetastatic Castration-Resistant前列腺癌:预先确定的结果和事后分析的第三阶段的阿拉米斯的审判。目标杂志。2019;10月14 (5):527 - 539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。(文章]
- 细野豪志,松原N,向井亚纪H, Onomura M,佐佐木M, Yajima Y, Hashizume K, Yasuda M, Uemura M, Zurth C:第一阶段研究darolutamide (odm - 201):新一代雄激素受体拮抗剂,在日本转移castration-resistant前列腺癌患者。癌症Chemother杂志。2017年12月,80 (6):1063 - 1072。doi: 10.1007 / s00280 - 017 - 3417 - 3。Epub 2017年8月11日。(文章]
- 巴斯托斯哒,Antonarakis ES: Darolutamide Castration-Resistant前列腺癌。其他Onco目标。2019年10月23日,12:8769 - 8777。doi: 10.2147 / OTT.S197244。eCollection 2019。(文章]
- Fizazi K, Albiges L, Loriot Y, Massard里展现变换C: odm - 201:新一代castration-resistant前列腺癌雄激素受体抑制剂。专家抗癌其他牧师。2015;15(3):1007 - 17所示。doi: 10.1586 / 14737140.2015.1081566。(文章]
- Fizazi K,史密斯先生,Tombal B:临床开发Darolutamide:小说雄激素受体拮抗剂治疗前列腺癌。10月Genitourin癌症。2018;16 (5):332 - 340。doi: 10.1016 / j.clgc.2018.07.017。Epub 2018年7月24日。(文章]
- FDA批准的药物产品:NUBEQA (darolutamide)平板电脑,用于口腔(链接]
- Darolutamide MSDS (链接]
- FDA批准darolutamide [链接]
- Darolutamide专利(链接]
- FDA批准的药物产品:NUBEQA (darolutamide)平板电脑,用于口腔(2022年8月)链接]
- 外部链接
-
- PubChem化合物
- 67171867
- PubChem物质
- 347829085
- ChemSpider
- 38772320
- BindingDB
- 309979年
- 2180325
- ChEMBL
- CHEMBL4297185
- 维基百科
- Darolutamide
临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
阶段 状态 目的 条件 数 4 招聘 治疗 Non-Metastatic Castration-Resistant前列腺癌 1 3 积极不招聘 治疗 转移性前列腺癌激素敏感 1 3 积极不招聘 治疗 前列腺肿瘤 1 3 积极不招聘 治疗 前列腺癌 1 3 完成 治疗 前列腺癌去势抵抗/前列腺癌Non-Metastatic 1 3 没有招聘 治疗 前列腺癌转移性荷尔蒙(mHSPC) 1 3 没有招聘 治疗 前列腺癌 1 3 招聘 其他 癌症 1 3 招聘 治疗 前列腺腺癌 1 3 招聘 治疗 转移性前列腺癌 1
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 平板电脑 口服 300毫克 平板电脑,涂膜 口服 300毫克 平板电脑,涂膜 口服 300毫克/ 1 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US8975254 没有 2015-03-10 2030-10-27 我们 US9657003 没有 2017-05-23 2030-10-27 我们 US10383853 没有 2019-08-20 2036-01-28 我们 US10010530 没有 2018-07-03 2036-01-28 我们 US10711013 没有 2020-07-14 2030-10-27 我们 US10835515 没有 2020-11-17 2036-01-28 我们 US11046713 没有 2021-06-29 2030-10-27 我们 US11168058 没有 2021-11-09 2038-02-27 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 沸点(°C) 719.5±60.0 https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB43052901.htm logP 1.904 http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.38772320.html Caco2渗透率 14 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6828636/ pKa 11.75 https://s3 -我们-西方- 2. - amazonaws.cbeplay体育安全吗om/drugbank/fda_labels/db12941.pdf?1577134173 - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0727毫克/毫升 ALOGPS logP 3 ALOGPS logP 2.45 Chemaxon 日志 -3.7 ALOGPS pKa最强(酸性) 9.81 Chemaxon pKa最强(基本) 2.37 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体数 5 Chemaxon 氢供体数 3 Chemaxon 极地表面面积 119.622 Chemaxon 可旋转键数 6 Chemaxon 折射性 117.16米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 41.863 Chemaxon 数量的戒指 3 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
-
光谱 光谱类型 飞溅的关键 预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 10 v,负(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 20 v -(注释) 预测质/女士 不可用 预测MS / MS谱- 40 v -(注释) 预测质/女士 不可用
目标

见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
拮抗剂
- 通用函数
- 锌离子结合
- 特定的功能
- 类固醇激素受体配体依赖性转录因子是调节真核基因的表达,影响细胞增殖和分化的组织目标。转录……
- 基因名字
- 基于“增大化现实”技术
- Uniprot ID
- P10275
- Uniprot名字
- 雄性激素受体
- 分子量
- 98987.9哒
引用
- 海岸N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M,哈姆。B,苔藓J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL,与我,Verholen F,史密斯先生,Fizazi凯西:评估临床相关的药物之间的相互作用和人口患者的药物动力学的Darolutamide Nonmetastatic Castration-Resistant前列腺癌:预先确定的结果和事后分析的第三阶段的阿拉米斯的审判。目标杂志。2019;10月14 (5):527 - 539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。(文章]
- 细野豪志,松原N,向井亚纪H, Onomura M,佐佐木M, Yajima Y, Hashizume K, Yasuda M, Uemura M, Zurth C:第一阶段研究darolutamide (odm - 201):新一代雄激素受体拮抗剂,在日本转移castration-resistant前列腺癌患者。癌症Chemother杂志。2017年12月,80 (6):1063 - 1072。doi: 10.1007 / s00280 - 017 - 3417 - 3。Epub 2017年8月11日。(文章]
- Fizazi K,史密斯先生,Tombal B:临床开发Darolutamide:小说雄激素受体拮抗剂治疗前列腺癌。10月Genitourin癌症。2018;16 (5):332 - 340。doi: 10.1016 / j.clgc.2018.07.017。Epub 2018年7月24日。(文章]
- FDA批准的药物产品:NUBEQA (darolutamide)平板电脑,用于口腔(链接]
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a4
- 分子量
- 57342.67哒
引用
航空公司
转运蛋白
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物抑制剂
- 通用函数
- Xenobiotic-transporting atp酶活性
- 特定的功能
- 高容量尿酸盐出口国正常肾和extrarenal尿酸盐排泄。扮演一个角色在卟啉体内平衡,因为它能够调节出口protoporhyrin第九(PPIX)两个来回……
- 基因名字
- ABCG2
- Uniprot ID
- Q9UNQ0
- Uniprot名字
- 磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员
- 分子量
- 72313.47哒
引用
- 海岸N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M,哈姆。B,苔藓J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL,与我,Verholen F,史密斯先生,Fizazi凯西:评估临床相关的药物之间的相互作用和人口患者的药物动力学的Darolutamide Nonmetastatic Castration-Resistant前列腺癌:预先确定的结果和事后分析的第三阶段的阿拉米斯的审判。目标杂志。2019;10月14 (5):527 - 539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。(文章]
- Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K,登纳K, Bairlein M·冯·布勒公司CJ,威尔金森G, Gieschen H:药物之间相互作用的潜力Darolutamide:体外和临床研究。欧元J药物金属底座Pharmacokinet。2019年12月,44 (6):747 - 759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。(文章]
- FDA批准的药物产品:NUBEQA (darolutamide)平板电脑,用于口腔(链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- Xenobiotic-transporting atp酶活性
- 特定的功能
- 依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
- 基因名字
- ABCB1
- Uniprot ID
- P08183
- Uniprot名字
- 多药耐药性蛋白1
- 分子量
- 141477.255哒
引用
- 海岸N, Zurth C, Fricke R, Gieschen H, Graudenz K, Koskinen M,哈姆。B,苔藓J, Prien O, Borghesi G, Petrenciuc O, Tammela TL,与我,Verholen F,史密斯先生,Fizazi凯西:评估临床相关的药物之间的相互作用和人口患者的药物动力学的Darolutamide Nonmetastatic Castration-Resistant前列腺癌:预先确定的结果和事后分析的第三阶段的阿拉米斯的审判。目标杂志。2019;10月14 (5):527 - 539。doi: 10.1007 / s11523 - 019 - 00674 - 0。(文章]
- Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K,登纳K, Bairlein M·冯·布勒公司CJ,威尔金森G, Gieschen H:药物之间相互作用的潜力Darolutamide:体外和临床研究。欧元J药物金属底座Pharmacokinet。2019年12月,44 (6):747 - 759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。(文章]
- FDA批准的药物产品:NUBEQA (darolutamide)平板电脑,用于口腔(链接]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
- 特定的功能
- 介导的Na(+)独立吸收有机阴离子如普伐他汀,牛磺胆酸盐、甲氨蝶呤、硫酸脱氢表雄酮,17-beta-glucuronosyl雌二醇,雌素酮硫酸盐,小白鼠…
- 基因名字
- SLCO1B1
- Uniprot ID
- Q9Y6L6
- Uniprot名字
- 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1
- 分子量
- 76447.99哒
引用
- Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K,登纳K, Bairlein M·冯·布勒公司CJ,威尔金森G, Gieschen H:药物之间相互作用的潜力Darolutamide:体外和临床研究。欧元J药物金属底座Pharmacokinet。2019年12月,44 (6):747 - 759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。(文章]
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- Sodium-independent有机离子跨膜转运体活动
- 特定的功能
- 介导的Na(+)独立吸收有机阴离子如17-beta-glucuronosyl雌二醇,牛磺胆酸盐、三碘甲状腺氨酸(T3)、白三烯C4,硫酸脱氢表雄酮(DHEAS), methotre……
- 基因名字
- SLCO1B3
- Uniprot ID
- Q9NPD5
- Uniprot名字
- 溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3
- 分子量
- 77402.175哒
引用
- Zurth C, Koskinen M, Fricke R, Prien O, Korjamo T, Graudenz K,登纳K, Bairlein M·冯·布勒公司CJ,威尔金森G, Gieschen H:药物之间相互作用的潜力Darolutamide:体外和临床研究。欧元J药物金属底座Pharmacokinet。2019年12月,44 (6):747 - 759。doi: 10.1007 / s13318 - 019 - 00577 - 5。(文章]
药物在2016年10月21日01:30 /更新5月15日15:23 2023