Paritaprevir

识别

总结

Paritaprevir是一种直接作用的抗病毒药物，用于与其他抗病毒药物联合治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染。

品牌名称

Viekira Pak

通用名称

Paritaprevir

beplay体育安全吗药物库登录号

DB09297

背景

Paritaprevir是一种直接作用的抗病毒药物，用于治疗慢性丙型肝炎，一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的传染性肝病。HCV是一种单链RNA病毒，被分为9种不同的基因型，其中基因1型在美国最常见，影响72%的慢性HCV患者⁸．自2011年以来，随着paritaprevir等直接作用抗病毒药物(DAAs)的开发，慢性丙型肝炎的治疗方案有了显著进展。作为新一代直接作用的HCV抗病毒药物，paritaprevir产品具有更好的持续病毒学反应(SVR)率，更高的耐药壁垒，更少的副作用，与旧药物相比，如减轻药物负担Boceprevir，Telaprevir，干扰素alfa-2a，干扰素alfa-2b,利巴韦林．通过将多种抗逆转录病毒药物组合成固定剂量的产品，可以在多个阶段针对病毒生命周期，同时降低产生耐药病毒株的风险⁷．在加拿大和美国，paritaprevir目前有三种固定剂量产品:Viekira Pak (FDA)、Technivie (FDA和加拿大卫生部)和Holkira Pak(加拿大卫生部)。

更具体地说，paritaprevir通过抑制丙型肝炎病毒(HCV)的NS3/4A丝氨酸蛋白酶来阻止病毒复制。^标签．在病毒复制HCV遗传物质并翻译成单一多肽后，非结构蛋白3 (NS3)及其激活辅因子非结构蛋白4A (NS4A)负责将遗传物质切割成组装成成熟病毒所需的以下结构和非结构蛋白:NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B⁶．paritaprevir通过抑制病毒蛋白酶NS3/4A，从而阻止病毒的复制和功能。

在2016年发布的联合建议中，美国肝病研究协会(AASLD)和美国传染病学会(IDSA)建议将Paritaprevir与其他抗病毒药物联合用于基因型1a、1b和4时，作为一线治疗选择⁸．根据基因型的不同，Paritaprevir通常与其他抗病毒药物联合使用，如Ombitasvir，Dasabuvir，例如,利巴韦林，目的是治愈，或实现持续的病毒学反应(SVR)后，12周的日常治疗。SVR和HCV感染的根除与显著的长期健康益处相关，包括减少肝脏相关损害，改善生活质量，降低肝细胞癌的发病率和降低全因死亡率⁴．使用paritaprevir等直接作用抗病毒药物治疗副作用非常小，最常见的是头痛和疲劳^标签．缺乏明显的副作用和治疗时间短是相对于旧的基于干扰素的方案的一个相当大的优势，后者受到输注部位反应、血细胞计数减少和神经精神影响的限制⁵．

Paritaprevir最初作为固定剂量的组合产品上市Ombitasvir，Dasabuvir,例如fda批准的产品Viekira PakViekira Pak于2014年12月首次获批，用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化的HCV基因型1b利巴韦林用于无肝硬化或代偿性肝硬化的HCV基因型1a的治疗。

Paritaprevir也可作为固定剂量的组合产品Ombitasvir而且例如是FDA和加拿大卫生部批准的产品。Technivie于2015年7月首次获批，与利巴韦林用于基因型4型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染无肝硬化或代偿性肝硬化患者的治疗。

在加拿大，paritaprevir也可作为固定剂量的组合产品Ombitasvir，Dasabuvir,例如作为加拿大卫生部批准的商用产品Holkira Pak。Holkira Pak于2015年1月首次获批，适用于伴有或不伴有肝硬化的HCV基因型1b患者的治疗利巴韦林用于HCV基因型1a伴或不伴肝硬化的治疗。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

类似的结构

重量: 平均:765.89
单一同位素的:765.294467927
化学公式: C₄₀H₄₃N₇O₇年代

同义词

(2 r, 6年代,12 z, 13, 14, 16时)- n - (cyclopropanesulfonyl) 6 - ((5-methylpyrazine-2-carbonyl)氨基)5,16-dioxo-2 - [(phenanthridin-6-yl)氧]1,2,3,6,7,8,9,10,11,13,14日,15日,16日,16 a-tetradecahydrocyclopropa [e] pyrrolo [1, a] [1,4] diazacyclopentadecine-14a (5 h)酰胺
Paritaprevir
Veruprevir

外部id

ABT 450
abt - 450
ABT450

药理学

指示

当使用固定剂量组合产品与Ombitasvir，Dasabuvir,例如作为fda批准的产品Viekira Pak, paritaprevir被用于治疗HCV基因型1b无肝硬化或代偿性肝硬化，当与利巴韦林用于无肝硬化或代偿性肝硬化的HCV基因型1a的治疗。

当使用固定剂量组合产品与Ombitasvir而且例如作为FDA和加拿大卫生部批准的产品Technivie, paritaprevir与利巴韦林用于基因型4型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染无肝硬化或代偿性肝硬化患者的治疗。

当使用固定剂量组合产品与Ombitasvir，Dasabuvir,例如作为加拿大卫生部批准的市售产品Holkira Pak, paritaprevir适用于伴有或不伴有肝硬化的HCV基因型1b患者的治疗，当与利巴韦林用于HCV基因型1a伴或不伴肝硬化的治疗。

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

在浓度约为paritaprevir和ombitasvir治疗浓度的6倍和1.8倍时，联合使用没有延长QTc到任何临床相关程度^标签．

作用机制

Paritaprevir是丙型肝炎病毒(HCV) NS3/4A丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂^标签．在病毒复制HCV遗传物质并翻译成单一多肽后，非结构蛋白3 (NS3)及其激活辅因子非结构蛋白4A (NS4A)负责将其裂解为组装成成熟病毒所需的以下结构和非结构蛋白:NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。paritaprevir通过抑制病毒蛋白酶NS3/4A，从而阻止病毒的复制和功能。

目标	行动	生物
一个NS3/4A蛋白质	抑制剂	丙型肝炎病毒

吸收

Tmax约为4至5小时，最大浓度(Cmax)为194 ng/mL^标签．

配送量

稳态分布体积约为103 L^标签．

蛋白结合

97%到98.6%与人血浆蛋白结合^标签．

新陈代谢

Paritaprevir主要由CYP3A4代谢，少量由CYP3A5代谢^标签．

淘汰路线

单次给药14C-paritaprevir与100 mg利托那韦共给药后，约88%的放射性在粪便中恢复，尿液中放射性有限(8.8%);未改变的paritaprevir在粪便中占放射性的1.1%，在尿液中占0.05%^标签．

半衰期

5.5人力资源^标签

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

不可用

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abacavir	阿巴卡韦与Paritaprevir联用可降低代谢。
Abametapir	Paritaprevir与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	Paritaprevir联合阿巴西普可促进代谢。
Abemaciclib	Paritaprevir可降低Abemaciclib的排泄率，从而导致血清水平升高。
Abrocitinib	Paritaprevir与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Paritaprevir与Acalabrutinib联用可降低其代谢。
对乙酰氨基酚	与Paritaprevir联用可降低对乙酰氨基酚的代谢。
乙酰半胱氨酸	Paritaprevir与乙酰半胱氨酸联用可降低其排泄。
Adagrasib	Paritaprevir联合阿达拉西布可提高血清浓度。
Adalimumab	Paritaprevir联合阿达木单抗可促进代谢。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

避免圣约翰草。
随食物服用。

产品

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剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Paritaprevir二水合物	HRQ5901O78	1456607-71-8	AWGQIDLXYMGEEH-RHSIAEQTSA-N

混合的产品

名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Holkira Pak	Paritaprevir(75毫克)+达沙布韦一水钠(250毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克)	设备;平板电脑	口服	Abbvie	2015-01-06	2018-08-15
Technivie	Paritaprevir(75毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克)	平板电脑	口服	Abbvie	2015-11-24	2018-07-30
Technivie	Paritaprevir二水合物(75毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(12.5毫克/ 1)+例如(50毫克/ 1)	平板电脑	口服	AbbVie Inc .)	2015-07-24	2019-03-14
Viekira Pak	Paritaprevir二水合物(75毫克/ 1)+达沙布韦一水钠(250毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(12.5毫克/ 1)+例如(50毫克/ 1)	设备;片剂，覆膜	口服	AbbVie Inc .)	2014-12-19	不适用
维吉拉片	Paritaprevir(75毫克)+Dasabuvir(250毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克)	片剂，覆膜	口服	艾伯维私人有限公司	2015-11-02	不适用
Viekira XR	Paritaprevir二水合物(50毫克/ 1)+达沙布韦一水钠(200毫克/ 1)+Ombitasvir heminonahydrate(8.33毫克/ 1)+例如(33.33毫克/ 1)	设备;平板电脑	口服	AbbVie Inc .)	2016-07-22	2019-01-17
Viekirax	Paritaprevir(75毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克)	片剂，覆膜	口服	Abb Vie Deutschland Gmb H Co. Kg	2020-12-23	不适用
维凯拉12.5 mg /卡普利片75 mg /50 mg,56片	Paritaprevir(75毫克)+Ombitasvir(12.5毫克)+例如(50毫克)	平板电脑,涂	口服	Abbvİe tibbİ İlaÇlar san。TİC。有限公司ŞTİ。	2020-08-14	不适用

类别

ATC代码

Ombitasvir, paritaprevir和ritonavir

达沙布韦，ombitasvir, paritaprevir和利托那韦

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

丙型肝炎病毒

化学标识符

UNII: OU2YM37K86
化学文摘号: 1216941-48-8
InChI关键: UAUIUKWPKRJZJV-QPLHLKROSA-N
InChI: InChI = 1 s / C40H43N7O7S c1-24-21-42-33(22-41-24) 35(48) 43-32-16-6-4-2-3-5-11-25-20-40(25日,39(51)46-55(52、53)27-17-18-27)45-36 (49)34-19-26 (23-47 (34)38 (32)50)54-37-30-14-8-7-12-28 (30)54-37-30-14-8-7-12-28 (29)44-37 / h5、7 - 15、21 - 22日举行,25日至27日,32岁的34 H, 2 - 4, 6, 16 - 20, 23 h2、h3, (H, 43岁的48)(H, 45岁,49)(H, 46岁,51)/ b11-5 - / t25, 26 - 32 + 34 + 40 - m1 / s1
国际命名: (1 s, 4 r, 6年代,7 z, 14年代,18 r) - n - (cyclopropanesulfonyl) -14 - (5-methylpyrazine-2-amido) 2, 15-dioxo-18——(phenanthridin-6-yloxy) 3、16-diazatricyclo [14.3.0.0 ^ {4 6}] nonadec-7-ene-4-carboxamide
微笑: [H] [C@@] 12 C [C@] 1 (NC (= O) [C@] 1 ([H]) C [C@H] (CN1C (= O) [C@H] (CCCCC \ C = C / 2)数控(= O) C1 = CN = C (C) C = N1) OC1 = NC2 = C (C = CC = C2) C2 = C1C = CC = C2) C (= O) NS (= O) (= O) C1CC1

参考文献

一般引用

Klibanov OM, Gale SE, Santevecchi B: Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir和dasabuvir片治疗丙型肝炎病毒基因1型感染Ann Pharmacother. 2015 May;49(5):566-81。doi: 10.1177 / 1060028015570729。Epub 2015年2月13日。［文章］
Hull MW, Yoshida EM, Montaner JS: HCV单感染患者丙型肝炎治疗方案的最新证据Curr infection Dis rep 2016 7月;18(7):22。doi: 10.1007 / s11908 - 016 - 0527 - 8。［文章］
中国中医药大学学报(医学版)，2016年7月15日;29(4):457 - 457。doi: 10.2146 / ajhp150163。Epub 2016 5月23日。［文章］
Myers RP, Shah H, Burak KW, Cooper C, Feld JJ:慢性丙型肝炎管理的最新进展:加拿大肝脏研究协会2015年共识指南。中华胃肠肝病杂志。2015年1 - 2月;29(1):19-34。Epub 2015年1月13日。［文章］
duheiko G: α干扰素治疗慢性丙型肝炎的副作用。国际肝病杂志，1997年9月26日(3增刊1):112S-121S。［文章］
Moradpour D, Penin F:丙型肝炎病毒蛋白:从结构到功能。中国生物医学工程杂志，2013;doi: 10.1007 / 978 - 3 - 642 - 27340 - 7 - _5。［文章］
Bagaglio S, Uberti-Foppa C, Morsica G:丙型肝炎病毒耐药机制:直接作用抗病毒药物使用的意义。2017年5月12日。doi: 10.1007 / s40265 - 017 - 0753 - x。［文章］
美国肝病研究协会;美国传染病学会。丙肝病毒的指导。http://hcvguidelines.org。2017年6月12日访问。［链接］

外部链接

KEGG药物: D10580
PubChem化合物: 68498031
PubChem物质: 310265189
ChemSpider: 32700634
RxNav: 1597373
ChEBI: 85188
ChEMBL: CHEMBL3391662
锌: ZINC000197964623
网页: PA166163410
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Paritaprevir

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	预防	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	3.
4	完成	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染/慢性肾脏疾病(CKD)	1
4	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)/丙肝病毒合并感染	1
4	完成	治疗	丙肝病毒合并感染	1
4	完成	治疗	丙型肝炎病毒感染	1
4	完成	治疗	肝炎病毒	1
4	未知的状态	治疗	抗病毒药物不良反应	1
4	未知的状态	治疗	慢性丙型肝炎病毒感染	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服
设备;片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	250毫克
设备;平板电脑	口服
片剂，覆膜	口服
平板电脑,涂	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US6703403	是的	2004-03-09	2016-12-26
US6037157	是的	2000-03-14	2016-12-26
US7364752	是的	2008-04-29	2021-05-10
US7148359	是的	2006-12-12	2020-01-19
US8268349	是的	2012-09-18	2025-02-25
US8399015	是的	2013-03-19	2025-02-25
US9139536	没有	2015-09-22	2028-11-09
US8685984	没有	2014-04-01	2032-09-04
US8466159	没有	2013-06-18	2032-09-04
US8642538	没有	2014-02-04	2029-09-10
US8501238	没有	2013-08-06	2028-09-17
US8680106	没有	2014-03-25	2032-09-04
US8492386	没有	2013-07-23	2032-09-04
US8188104	没有	2012-05-29	2029-05-17
US9006387	没有	2015-04-14	2030-06-10
US9044480	没有	2015-06-02	2031-04-10
US8686026	没有	2014-04-01	2031-06-09
US8420596	是的	2013-04-16	2031-10-10
US8691938	没有	2014-04-08	2032-04-13
US9629841	没有	2017-04-25	2033-10-18
US9333204	没有	2016-05-10	2035-01-02
US9744170	没有	2017-08-29	2035-01-02
US10105365	没有	2018-10-23	2035-01-02
US10201584	没有	2019-02-12	2032-05-17
US10201542	没有	2019-02-12	2033-10-18
US10201541	没有	2019-02-12	2032-05-17

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00778毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.5	ALOGPS
logP	2.49	Chemaxon
日志	5	ALOGPS
pKa(最强酸性)	3.8	Chemaxon
pKa(最强基础)	2.64	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	10	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	189.65²	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	200.98米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	78.72^3.	Chemaxon
环数	8	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST): 不可用
光谱: 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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洞察和加速药物研究。

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细节 1.NS3/4A蛋白质

种类: 蛋白质
生物: 丙型肝炎病毒
药理作用: 是的
行动: 抑制剂

通用函数: 丝氨酸型肽酶活性
特定的功能: 不可用
基因名字: NS3/4A
Uniprot ID: B0B3C9
Uniprot名字: 基因组多蛋白
分子量: 72789.28哒

参考文献

中国中医药大学学报(医学版)，2016年7月15日;29(4):457 - 457。doi: 10.2146 / ajhp150163。Epub 2016 5月23日。［文章］

酶

细节 1.细胞色素P450 3A4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3A4
分子量: 57342.67哒

参考文献

沈j, Serby M, Reed A, Lee AJ, Zhang X, Marsh K, Khatri A, Menon R, Kavetskaia O, Fischer V:丙型肝炎蛋白酶抑制剂Paritaprevir在人体内的代谢和分布。药物代谢处置。2016 Aug;44(8):1164-73。doi: 10.1124 / dmd.115.067488。Epub 2016 5月13日。［文章］

细节 2.细胞色素P450 3A5

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 没有
行动: 底物

通用函数: 氧气结合
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字: CYP3A5
Uniprot ID: P20815
Uniprot名字: 细胞色素P450 3A5
分子量: 57108.065哒

参考文献

沈j, Serby M, Reed A, Lee AJ, Zhang X, Marsh K, Khatri A, Menon R, Kavetskaia O, Fischer V:丙型肝炎蛋白酶抑制剂Paritaprevir在人体内的代谢和分布。药物代谢处置。2016 Aug;44(8):1164-73。doi: 10.1124 / dmd.115.067488。Epub 2016 5月13日。［文章］

细节 3.UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 类固醇绑定
特定的功能: UDPGT在结合和随后消除潜在有毒的异种生物和内源性化合物方面具有重要意义。这种异构体葡萄糖醛酸盐与胆红素ix - α形成…
基因名字: UGT1A1
Uniprot ID: P22309
Uniprot名字: UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1
分子量: 59590.91哒

参考文献

杨晓明，李志强，李志强，等。paritaprevir体外抑制UGT1A1蛋白的研究。J Pharm Pharmacol, 2017 Dec;69(12):1794-1801。doi: 10.1111 / jphp.12821。Epub 2017 10月9日。［文章］

转运蛋白

细节 1.atp结合盒亚家族G成员2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 抑制剂

通用函数: 异种生物转运atp酶活性
特定的功能: 高容量尿酸输出，在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用，因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字: ABCG2
Uniprot ID: Q9UNQ0
Uniprot名字: atp结合盒亚家族G成员2
分子量: 72313.47哒

细节 2.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 异种生物转运atp酶活性
特定的功能: 能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白
分子量: 141477.255哒

细节 3.溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

抑制剂

通用函数: 不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 介导Na(+)不依赖摄取有机阴离子，如普伐他汀，牛磺胆酸盐，甲氨蝶呤，脱氢表雄酮硫酸，17- β -葡萄糖醛酸雌二醇，硫酸雌酮，前列腺素…
基因名字: SLCO1B1
Uniprot ID: Q9Y6L6
Uniprot名字: 溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1
分子量: 76447.99哒

细节 4.溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

抑制剂

通用函数: 不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 介导Na(+)不依赖摄取有机阴离子，如17- β -葡萄糖醛酸雌二醇，牛磺胆酸，三碘甲状腺原氨酸(T3)，白三烯C4，脱氢表雄酮硫酸(DHEAS)， methotre…
基因名字: SLCO1B3
Uniprot ID: Q9NPD5
Uniprot名字: 溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3
分子量: 77402.175哒

创建时间2015年10月30日16:02 /更新时间2021年2月21日18:52

Paritaprevir

识别

Paritaprevir (DB09297)结构

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

酶

参考文献

参考文献

参考文献

转运蛋白