临床相关的药物相互作用的早期识别与人类胆汁盐出口泵(BSEP / ABCB11)。
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皮德森JM, Matsson P Bergstrom CA Hoogstraate J,诺尔,LeCluyse EL, Artursson P
临床相关的药物相互作用的早期识别与人类胆汁盐出口泵(BSEP / ABCB11)。
Toxicol Sci。2013年12月,136 (2):328 - 43。doi: 10.1093 / toxsci / kft197。Epub 2013年9月6日。
- PubMed ID
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24014644 (在PubMed]
- 文摘
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进行综合分析探讨如何抑制人类的胆汁盐泵出口(BSEP / ABCB11)与临床观察药物引起的肝损伤(帝力)。牛磺胆酸盐抑制(TA)在BSEP膜泡运输研究数据集的250种化合物,和86年BSEP抑制剂被确定。结构活性建模确定BSEP抑制关联与复合亲油性强,而积极分子电荷与缺乏抑制有关。所有批准的药物数据集(n = 182)的分类根据帝力警告在药物标签食品药品监督管理局颁发的,和很强的相关性之间BSEP抑制和帝力被确认。多达38 61确认BSEP的抑制剂与严重帝力有关,包括9药物而不是以前BSEP抑制有关。此外,测试化合物中,每一秒药物相关的严重帝力BSEP抑制剂。最后,sandwich-cultured人类肝细胞(SCHH)被用来调查BSEP抑制之间的关系,TA运输,并详细临床观察帝力。BSEP抑制剂与严重帝力大大减少助教微管的流出,而BSEP抑制剂减少严重或没有帝力导致薄弱或没有减少TA SCHH流出。这种区别说明的有效性SCHH BSEP抑制的细化分析。总之,BSEP抑制膜囊泡中被发现与帝力严重性,和改变TA在SCHH处置分离BSEP抑制剂与严重帝力从那些没有或轻微帝力。
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